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El Síndrome de Ehlers Danlos (SED) hace referencia a un grupo de enfermedades genéticas hereditarias que afectan al tejido conectivo, el cual tiene la función de mantener unidos entre sí a los demás tejidos del organismo, proporcionar sostén y dar apoyo a muchas partes del cuerpo como la piel, las articulaciones, los vasos sanguíneos y los órganos internos.

Debido a un funcionamiento inadecuado de las enzimas que sintetizan el colágeno, la proteína encargada de mantener unidos los tejidos del organismo, las personas afectadas por este síndrome suelen presentar hiperlaxitud articular, hiperextensibilidad de la piel (piel que se estira y se daña fácilmente) y fragilidad de los tejidos.

Otros síntomas asociados al SED son dolor articular, fatiga, difícil cicatrización y curación deficiente de las heridas, pies planos, piel muy suave y aterciopelada, problemas de visión, etc.

Se han descrito diferentes tipos de SED, variando los síntomas en función del órgano que se encuentre más afectado. Además, los síntomas de cada uno de los tipos de la enfermedad se pueden manifestar con diferentes grados de intensidad, de una forma moderada en unos casos o muy severa en otros.

Por otro lado, se cree que aproximadamente el 50% de los enfermos no entran de manera clara en ninguna categoría definida, y tienen una mezcla de síntomas de tipos diferentes.

Según la clasificación realizada por Villefranche, se distinguen los siguientes tipos de SED:

El SED Tipo Clásico se caracteriza fundamentalmente por una hiperextensibilidad de la piel, cicatrización anormal e hiperlaxitud ligamentaria.

Es característica de este tipo de SED la afectación de los siguientes órganos o tejidos:

Piel

La piel de las personas afectadas por este tipo de SED puede presentar algunas de estas características:

  • Se estira fácilmente y retorna a su sitio al soltarla (hiperextensibilidad cutánea).
  • Es suave y aterciopelada al tacto.
  • Es frágil y aparecen hematomas y lesiones con facilidad.
  • Las heridas cicatrizan con dificultad.
  • Tiene un aspecto azulado en manos y pies (acrocianosis).
  • Pueden aparecer lesiones sobre puntos de presión como codos y rodillas (pseudotumores moluscoides).
  • Pueden ser palpables pequeños nódulos o quistes, a menudo móviles, en antebrazos y espinillas (esferoides subcutáneos).
  • En los talones, pueden ser visibles protuberancias que aparecen cuando se está de pie y desaparecen cuando el pie se levanta (pápulas piezogénicas).
  • Son frecuentes los sabañones, lesiones caracterizadas por inflamación de la piel que produce dolor y picazón.

Fragilidad de los tejidos 

Se observa en múltiples órganos:

  • Insuficiencia del cuello uterino durante el embarazo, que puede dar lugar a una incapacidad para mantener una gestación a término hasta que el feto sea viable.
  • Hernia en la ingle, el ombligo, incisional, de hiato.
  • Prolapso rectal recurrente durante la infancia primaria.

Articulaciones

Complicaciones debidas a hiperlaxitud ligamentaria:

  • Dislocaciones del hombro, rótula, dedos, caderas, radio y clavícula, que usualmente se resuelven de manera espontánea o son reducidas fácilmente por el individuo afectado.
  • Deformidades en los pies como pie zambo congénito o pie plano, disfunción de la articulación temporomandibular y osteoartritis.

Características neurológicas

Puede producirse hipotonía muscular primaria que puede causar retrasos en el desarrollo motor, problemas de ambulación, y alteraciones motoras menores.

La fatiga y los calambres musculares son relativamente frecuentes y, en algunas ocasiones se ha detectado un derrame de líquido cefalorraquídeo como causa de hipotensión posturaly dolor de cabeza en individuos con SED tipo clásico.

 

Sistema Cardiovascular 

Las malformaciones cardíacas estructurales son raras en el SED tipo clásico.

El SED Tipo Hiperlaxitud generalmente se considera el menos severo, aunque pueden producirse importantes complicaciones principalmente musculoesqueléticas.

 

Piel

  • Es suave o aterciopelada y puede ser levemente hiperextensible.
    Es común que en los talones sean visibles protuberancias que aparecen cuando se está de pie y desaparecen cuando el pie se levanta (pápulas piezogénicas).

Sistema Musculoesquelético

  • Son frecuentes las subluxaciones y dislocaciones, que pueden ocurrir espontáneamente o con traumatismos leves.
  • También son comunes los esguinces o las torceduras de tobillo, y que las rodillas fallen o “cedan”.
  • La osteoartritis, una enfermedad degenerativa articular, ocurre a una edad menor que en la población general.
  • La densidad mineral ósea puede verse reducida en comparación con la población general, dando lugar a osteoporosis.

Dolor

El dolor crónico, diferente del asociado a las dislocaciones puntuales, es una complicación seria de esta enfermedad y puede ser invalidante tanto física como psicológicamente.

 

Hematología

Es común la facilidad para los hematomas, frecuentemente sin traumatismos o lesiones obvias.

También puede producirse el sangrado levemente prolongado, hemorragia nasal, sangrado de las encías (especialmente tras extracciones dentales) y la menometrorragia.

 

Sistema Gastrointestinal

Los trastornos funcionales del intestino como el reflujo gastroesofágico y la gastritis son comunes, aunque escasamente reconocidos.

 

Sistema Cardiovascular

Entre el 11 y el 33% de las personas con SED tipo clásico y tipo hiperlaxitud pueden presentar dilatación de la raiz aórtica, generalmente en grado leve.

La gravedad parece ser mucho menor que la que ocurre en el Síndrome de Marfan, y no hay aumento del riesgo de disección aórtica en ausencia de dilatación significativa.

El SED Tipo Vascular es particularmente grave, debido a la posibilidad de rupturas arteriales o de órganos.

Se define por unos rasgos faciales característicos (acrogeria o envejecimiento prematuro) en la mayoría de pacientes, piel translúcida con vasos subcutáneos muy visibles en el tronco y en la parte baja de la espalda, facilidad para la aparición de moratones y graves complicaciones arteriales, digestivas y uterinas, que rara vez se observan en las otras formas de SED.

Las complicaciones vasculares pueden afectar a todas las áreas anatómicas, con una preferencia por las arterias de diámetro grande y medio, siendo habituales las disecciones de las arterias vertebrales y las carótidas.

Hay un alto riesgo de perforaciones de colon recurrentes, y durante el embarazo aumenta el riesgo de una ruptura uterina o vascular.

El SED Tipo Cofoescoliosis e caracteriza por:

  • Piel frágil e hiperextensible (se estira fácilmente y retorna a su sitio al soltarla), cicatrices finas y facilidad para los hematomas.
  • Laxitud ligamentaria generalizada.
  • Hipotonía muscular severa al momento del nacimiento.
  • Escoliosis progresiva, presente al momento del nacimiento o durante el primer año de vida.
  • Fragilidad de las escleróticas, con aumento del riesgo de ruptura del globo ocular.

Tanto la inteligencia como la esperanza de vida es normal, pero las personas afectadas presentan riesgo de ruptura de las arterias de calibre medio y compromiso respiratorio si la escoliosis es severa.

El SED Tipo Artrocalasia se caracteriza por:

  • Hiperlaxitud ligamentaria generalizada severa con luxaciones recurrentes.
  • Luxación bilateral congénita de cadera.
  • Hiperextensibilidad de la piel, que se estira fácilmente y retorna a su sitio al soltarla.
  • Fragilidad de los tejidos.
  • Presencia de cicatrices atróficas.
  • Facilidad para la aparición de hematomas.
  • Hipotonía muscular.
  • Cifoescoliosis.
  • Leve osteopenia.

El SED Tipo Dermotosparaxis se caracteriza por:

  • Severa fragilidad de la piel, que es excesiva y redundante, de textura suave y con facilidad para la aparición de hematomas.
  • Puede producirse la ruputura prematura de las membranas fetales.
  • Hernias umbilicales o inguinales.
  • La cicatrización de las heridas no está afectada y no se observan cicatrices atróficas.

Siguiendo la clasificación de Villefranche, la siguiente tabla muestra el tipo de herencia y el gen relacionado con los tipos más frecuentes de SED

Según datos publicados por la Asociación Síndrome de Ehlers Danlos e Hiperlaxitud (ANSEDH), se calcula que, en conjunto, el SED afecta a 1 persona cada 5.000-10.000 nacimientos.

Puede afectar tanto a hombres como a mujeres sin distinción de raza, ni de grupo étnico. Habitualmente los síntomas de la enfermedad se inician en la infancia, aunque en algunos casos, su aparición puede ser más tardía y hacerse evidentes en edad adulta.

Los SED tipo Clásico, Hiperlaxitud y Vascular son más frecuentes que los SED tipo Artrocalasia, Cifoescoliosis y Dermatosparaxis.

La incidencia en la población de los distintos tipos de SED es la siguiente:

  • El tipo Clásico afectaría a 1/20.000 personas.
  • El tipo Hiperlaxitud a 1/5.000-20.000 personas.
  • El tipo Vascular a 1/50.000-250.000 personas.
  • El tipo Cifoescoliosis 1/100.000 personas.
  • El tipo Artrocalasia se ha descrito en 30 personas en el mundo.
  • El tipo Dermatoparaxis se ha descrito en 8 personas en el mundo.

En personas diagnosticadas de SED, es esencial el control médico de su caso destinado a identificar y prevenir los riesgos para su salud derivados de la enfermedad.

Por otro lado, se recomienda realizar una consulta de consejo genético a futuros padres que presenten la enfermedad o que conozcan la existencia de antecedentes de la misma en su familia, ya que de este modo podrán conocer el riesgo de transmitir la enfermedad a su descendencia, realizar las pruebas de análisis genético que se estimen necesarias, y tomar las medidas de prevención más adecuadas.

ANSEDH – Asociación Síndrome de Ehlers Danlos e Hiperlaxitud.

Orphanet – Portal de información de enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

Red EDA – Ehlers Danlos Argentina.