Hipercolesterolemia familiar [12 genes]

La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por niveles elevados de C-LDL, aterosclerosis prematura e incremento de morbimortalidad cardiovascular en forma temprana. Constituye una de las enfermedades hereditarias más prevalentes (en torno a 1:300 en la mayoría de las poblaciones) y ha sido reconocida por la OMS como un problema de salud mundial.

La HF es responsable de aproximadamente el 9% de los infartos en individuos menores de 65 años y hasta el 20% de los infartos en menores de 45 años. Un diagnóstico oportuno y el inicio de terapias eficaces para reducir el C-LDL pueden retrasar significativamente la aparición de eventos cardiovasculares e incluso normalizar la esperanza de vida.

La prevalencia de la hipercolesterolemia familiar heterocigota está en torno a 1:300 en la mayoría de las poblaciones.

La identificación de mutaciones patogénicas confirma el diagnóstico de HF de acuerdo con los criterios diagnósticos vigentes, como el registro británico de Simon Broome, los criterios de la red holandesa de clínicas lipídicas (Dutch Lipid Clinic Criteria) o los criterios OMS-MEDPED, ampliamente utilizados para el diagnóstico de esta enfermedad. Una vez identificada la mutación en el caso índice, es importante iniciar el cribado genético familiar, que debe incluir a miembros de edad pediátrica, en quienes se ha demostrado el beneficio de realizar un diagnóstico e intervención terapéutica precoz. Estudios epidemiológicos recientes demostraron que el estudio genético de la HF tiene una elevada relación coste-eficiencia, contribuyendo a reducir el gasto sanitario a largo plazo. Actualmente y en pacientes con alta sospecha clínica, constituye un estudio indicado por múltiples comunidades científicas y grupos de trabajo sobre la materia a nivel internacional, integrando programas de detección poblacionales en diversos países. Las pruebas genéticas se consideran el «Gold standard» para el diagnóstico de la HF. Varios estudios han demostrado un valor pronóstico en el que, a cualquier nivel de c-LDL, un individuo con estudio genético positivo tendrá un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular que uno con estudio genético negativo.

Los genes seleccionados en este panel permiten realizar diagnóstico de HF, así como diagnósticos diferenciales con otras enfermedades hereditarias cuya alteración bioquímica es la hipercolesterolemia. Entre ellas destacan la sitosterolemia y la deficiencia de lipasa ácida lisosomal (DLAL).

Pacientes con sospecha de hipercolesterolemia familiar considerando criterios clínicos vigentes debidamente validados.

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Hipercolesterolemia familiar: Ver panel

Este panel está destinado al diagnóstico genético de pacientes cuya alteración bioquímica principal es la hipercolesterolemia. Incluye genes clásicamente relacionados con HF monogénica y genes asociados con otras hipercolesterolemias monogénicas que constituyen diagnósticos diferenciales. Además incluye variantes relevantes que tienen efecto sobre los niveles de C-LDL así como variantes en el gen LPA asociadas con riesgo de enfermedad coronaria.

  • ABCG5
  • ABCG8
  • APOB
  • APOE
  • CRABP2
  • EPHX2
  • LDLR
  • LDLRAP1
  • LIPA
  • LPA
  • PCSK9
  • PNPLA5

Genes Prioritarios: Genes en donde existe suficiente evidencia (clínica y funcional) para considerarlos asociados a la enfermedad; se encuentran incluidos en las guías de práctica clínica.
Genes Secundarios: Genes relacionados con la enfermedad, pero con un nivel de evidencia menor o que constituyen casos esporádicos.
*Genes Candidatos: Sin evidencia suficiente en humanos, pero potencialmente asociados a la enfermedad.

Fenotipos

  • Hipercolesterolemia familiar autosómico dominante y recesiva
  • Sitosterolemia
  • Deficiencia de lipasa ácida lisosomal
  • Otras hipercolesterolemias de etiología genética

Referencias

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