Hiperlipemias [57 genes]

Las hiperlipemias de etiología genética se asocian a una elevada predisposición a desarrollar enfermedad aterosclerótica precoz de presentación familiar, considerada actualmente por la OMS como un importante problema de salud mundial. Tienen un elevado impacto sobre el riesgo cardiovascular ya que actúan desde períodos muy tempranos de la vida y constituyen un factor de mal pronóstico en el paciente afectado. La naturaleza de las hiperlipemias es muy compleja a nivel clínico y a nivel genético.

Las formas monogénicas de hiperlipemia suelen estar claramente definidas. Algunas de ellas tienen un patrón de herencia dominante y son relativamente frecuentes, mientras que otras se heredan de manera recesiva y son mucho más raras. Este tipo de trastornos se expresa independientemente de las influencias ambientales.

Las formas poligénicas de hiperlipemia son mucho más comunes y las manifestaciones del trastorno están influenciadas en gran medida por factores ambientales o secundarios. En algunas formas de hiperlipemia el defecto genético subyacente suele ser insuficiente para producir hiperlipidemia a menos que coexistan influencias ambientales o genéticas adicionales. Se estima que más del 60% de la variabilidad de los lípidos séricos está determinada genéticamente y la mayor parte de esta variación se debe a influencias poligénicas.

Se estima que aproximadamente el 9% de los infartos en individuos menores de 65 años se deben a dislipidemias monogénicas, principalmente a hipercolesterolemia familiar. La identificación de estas enfermedades monogénicas es esencial, ya que su pronóstico y, por tanto, el manejo clínico de estos pacientes puede ser sustancialmente diferente al de las alteraciones metabólicas determinadas por causas comunes (p. ej., dislipemias no genéticas). Algunas de estas enfermedades tienen una manifestación fenotípica muy variable en determinadas familias debido a la presencia de genes que modulan los niveles de lipoproteínas. Su conocimiento es importante para determinar de forma más precisa y personalizada el riesgo asociado a enfermedad en los miembros de una misma familia.

El panel incluye genes asociados, con adecuado nivel de evidencia, a hipercolesterolemias e hipertrigliceridemias monogénicas, disbetalipoproteinemia familiar, e hiperalfalipoproteinemias, así como genes candidatos con evidencia de asociación de incremento de alguna de las lipoproteínas plasmáticas.

Está especialmente indicado en aquellos pacientes que presentan trastornos del metabolismo lipídico mixtos (hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia) en los cuales exista alguna sospecha fuerte de alguna de estas dislipemias primarias como causa principal del trastorno mixto (hiperlipemias monogénicas asociadas a hiperlipemia poli u oligogénica).

Este panel está destinado a pacientes que presentan elevación de varias lipoproteínas, que no presentan un hipercolesterolemia o hipertrigliceridemias aisladas, y en quienes se quieran evaluar variantes genéticas asociadas a un incremento combinado de ambos metabolitos en su perfil lipídico. También este indicado en casos con sospecha de hiperalfalipoproteinemia de etiología genética.