Determinación bioquímica de Lp(a)

La hiperlipoproteinemia(a) se define como concentraciones de lipoproteína(a) [Lp(a)] elevadas en sangre y representa un importante problema de salud mundial. Entre el 10% y el 30% de la población mundial tiene niveles de Lp(a) elevados, en función de la etnia. No obstante, se ha descrito que tiene una incidencia mayor en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y estenosis aórtica.

La lipoproteína(a) se ha establecido como un factor de riesgo crucial e independiente para el desarrollo de la placa aterosclerótica debido a sus características proaterogénicas, protrombóticas y proinflamatorias. De hecho, las concentraciones elevadas de Lp(a) tienen una asociación causal continua con el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) isquémica, estenosis de la válvula aórtica e insuficiencia cardíaca. Por otro lado, se empieza a prestar atención a los niveles muy bajos de Lp(a) (<5mg/dl, <10-12 nmol/l) ya que podrían asociarse con un mayor riesgo de diabetes mellitus.

Según las directrices de las principales sociedades científicas, el riesgo que confiere la Lp(a) se considera significativo cuando los niveles son >50 mg/dl (>125 nmol/l), y no significativo cuando los niveles son <30 mg/dl (<75 nmol/l). En la zona gris, de 30 a 50 mg/dl (75 a 125 nmol/l), es relevante al considerar el riesgo atribuible a la Lp(a) en presencia de otros factores de riesgo y en la estratificación del riesgo global del paciente.

La Lp(a) puede aumentar el riesgo de desarrollar ECV incluso cuando los niveles de colesterol LDL (C-LDL) están dentro del rango recomendado, lo que se conoce como riesgo cardiovascular residual.

Dado que la Lp(a) está compuesta por ~30–45% de colesterol en masa y que esto se informa como parte de la medición de laboratorio del C-LDL, se ha estimado que en torno a un 25% de los pacientes con diagnóstico clínico de hipercolesterolemia familiar (HF) podrían estar mal diagnosticados debido a niveles altos de Lp(a). Además, ambas condiciones pueden coexistir, multiplicando el riesgo de ECV aterosclerótica en estos pacientes.

Se ha descrito que niveles muy elevados de Lp(a) (>180 mg/dL, >400 nmol/l) confieren un riesgo de ECV aterosclerótica equivalente al de pacientes con antecedentes familiares de ECV prematura o pacientes con HF heterocigota.

La concentración plasmática de Lp(a) presenta una amplia variación interindividual en la población general. No obstante, su concentración permanece relativamente constante a lo largo de la vida de un individuo (con algunas excepciones) y está determinada predominantemente (>90%) por la variabilidad genética en el locus LPA que codifica la apolipoproteína(a). Se ha demostrado que la heredabilidad de Lp(a) es muy alta (entre el 70% y más del 90%).

Dependiendo de la etnia, entre el 10% y el 30% de la población mundial tiene niveles de Lp(a) elevados, con una estimación de 1,43 mil millones de personas afectadas en todo el mundo. No obstante, se ha descrito que tiene una incidencia mayor en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y estenosis aórtica.

Conocer los niveles de Lp(a) proporciona información relevante sobre el riesgo cardiovascular. La Lp(a) puede aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares incluso con niveles de C-LDL normales (riesgo cardiovascular residual). Además, en aquellos pacientes con HF definida, los valores altos de Lp(a) multiplican el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. 

Por otra parte, esta prueba podría servir para refinar el diagnóstico en algunos pacientes con diagnóstico clínico  de HF, ya que se ha estimado que en torno a un 25% de estos pacientes podrían estar mal diagnosticados debido a niveles altos de Lp(a).

Por último, se ha descrito que los niveles muy bajos de Lp(a) (<5mg/dl, <10-12 nmol/l) podrían asociarse con un mayor riesgo de diabetes mellitus, lo que a su vez constituye un factor de riesgo independiente para el desarrollo de la placa aterosclerótica.

Según las directrices de las principales sociedades científicas se recomienda medir la concentración de Lp(a) al menos una vez en adultos e interpretar los resultados en el contexto del riesgo cardiovascular global absoluto del paciente. Además, se debe considerar la medición de Lp(a) en pacientes con antecedentes personales o familiares de ECV aterosclerótica prematura y antecedentes familiares de niveles altos de Lp(a) o HF. También se recomienda la detección de Lp(a) en jóvenes con antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico sin otros factores de riesgo identificables.