Hiperlipemias + farmacogenética de estatinas + HF poligénica + riesgo CV [57 genes]

Las hiperlipemias de etiología genética se asocian a una elevada predisposición a desarrollar enfermedad aterosclerótica precoz de presentación familiar, considerada actualmente por la OMS como un importante problema de salud mundial. Tienen un elevado impacto sobre el riesgo cardiovascular ya que actúan desde períodos muy tempranos de la vida y constituyen un factor de mal pronóstico en el paciente afectado. Se estima que aproximadamente el 9% de los infartos en individuos menores de 65 años y hasta el 20% de los infartos en menores de 45 años se deben a dislipidemias monogénicas, principalmente a hipercolesterolemia familiar (HF). Además, algunos tipos de hiperlipemia, como las hipertrigliceridemias severas, son causa rara pero bien documentada de pancreatitis (aguda o recurrente) que se asocia a un mal pronóstico.

La naturaleza de las hiperlipemias es muy compleja a nivel clínico y a nivel genético. Las formas poligénicas de hiperlipemia son mucho más comunes y las manifestaciones del trastorno están influenciadas en gran medida por factores ambientales o secundarios. En algunas formas de hiperlipemia el defecto genético subyacente suele ser insuficiente para producir hiperlipidemia a menos que coexistan influencias ambientales o genéticas adicionales. Se estima que más del 60% de la variabilidad de los lípidos séricos está determinada genéticamente y la mayor parte de esta variación se debe a influencias poligénicas. Las formas monogénicas de hiperlipemia son menos frecuentes y suelen estar claramente definidas. Algunas de ellas tienen un patrón de herencia dominante y son relativamente frecuentes, mientras que otras se heredan de manera recesiva y son mucho más raras. Este tipo de trastornos se expresa independientemente de las influencias ambientales.

El correcto diagnóstico de las hiperlipemias de base genética es de gran importancia, ya que su pronóstico y, por tanto, el manejo clínico del paciente puede ser sustancialmente diferente al de las hiperlipemias determinadas por causas no genéticas o secundarias. Esta información tiene importantes implicaciones en el manejo del paciente y de la familia.

Este panel permite evaluar de manera conjunta toda la información genética de interés en el manejo de un paciente con sospecha clínica de hiperlipemia.

• La aplicación de scores de riesgo poligénico es útil para refinar el diagnóstico y la predicción del riesgo cardiovascular futuro.
• Score de riesgo de HF poligénica (PRS HF poligénica):
  Empleamos uno de los scores más validados que incluye 12 SNPs y estratifica a los pacientes en base a la probabilidad de tener una HF de causa poligénica (Talmud et al., 2013). Tanto los pacientes con estudio genético negativo como aquellos con estudio genético positivo (HF monogénica) pueden beneficiarse de conocer su score de HF poligénica. La HF poligénica puede tener un pronóstico más benigno que la HF monogénica y no se trasmite a la familia con patrón mendeliano. No obstante, la HF poligénica se asocia con un mayor riesgo cardiovascular que la hipercolesterolemia no genética, debido probablemente a una exposición más prolongada a niveles elevados de colesterol, y estos pacientes podrían requerir un tratamiento hipolipemiante más agresivo. El score también puede ser de utilidad en pacientes con variantes de significado incierto y bajo score de FH poligénica, pudiendo ser esta VUS (por ejemplo, en un gen muy prevalente como LDLR), causal de enfermedad. En este caso, el estudio de cosegregación partiría de una hipótesis a favor. En el caso de una HF poligénica, dada la baja tasa de heredabilidad (no se trasmite a la familia con patrón mendeliano), no se aconseja realizar un cribado genético familiar salvo sospecha clínica.
• Score de riesgo genético cardiovascular (PRS cardiovascular):
  Empleamos un score ampliamente validado que incluye 50 SNPs y permite evaluar cuál es el riesgo genético de incidencia de eventos coronarios durante un período de seguimiento de 20 años (Tada et al., 2015; Khera et al., 2016). La hipercolesterolemia constituye per se un conocido factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad coronaria. No obstante, la identificación de un valor elevado en el score genético de riesgo cardiovascular ha demostrado ser un factor independiente que podría tener un efecto aditivo a los factores tradicionales. El adecuado control de factores de riesgo modificables como la hipercolesterolemia, podría mitigar considerablemente el riesgo global. Conocer el riesgo genético cardiovascular puede mejorar la predicción del riesgo global (solo o en combinación con algoritmos de riesgo existentes), permite implementar modificaciones en el estilo de vida y podría ayudar a mejorar la adherencia al tratamiento.
• El estudio farmacogenético permite orientar hacia el tratamiento más adecuado para cada paciente, en caso de existir una base genética que lo justifique, en base a la información más actualizada de las principales guías de práctica clínica farmacogenética y fichas técnicas de agencias reguladoras.

Orientado a pacientes que presentan elevación de varias lipoproteínas, que no presentan un hipercolesterolemia o hipertrigliceridemias aisladas, que estén bajo tratamiento con estatinas (o en los que se plantee este tratamiento) y en quienes se desee conocer el riesgo incremental a desarrollar eventos cardiovasculares isquémicos.