Dislipemias [32 genes]

Las dislipemias de origen genético comprenden un amplio espectro de alteraciones en el metabolismo de los lípidos, la mayoría de ellas están estrechamente vinculadas con un mayor riesgo de aterosclerosis prematura.

Entre ellas, las hiperlipemias, especialmente aquellas caracterizadas por niveles elevados de colesterol LDL o triglicéridos, representan un factor de riesgo significativo para la enfermedad cardiovascular ya que actúan desde períodos muy tempranos de la vida y constituyen un factor de mal pronóstico en el paciente afectado. Se estima que aproximadamente el 9% de los infartos en individuos menores de 65 años y hasta el 20% de los infartos en menores de 45 años se deben a dislipidemias monogénicas, principalmente a hipercolesterolemia familiar (HF). Además, algunos tipos de hiperlipemia, como las hipertrigliceridemias severas, son causa rara pero bien documentada de pancreatitis que se asocia a un mal pronóstico.

Por otro lado, ciertas hipolipemias pueden predisponer a la aterosclerosis, mientras que otras no están asociadas con un mayor riesgo cardiovascular, pero pueden causar otras complicaciones metabólicas y neurológicas.

El espectro clínico y genético de las dislipemias es altamente complejo. Las formas poligénicas son mucho más frecuentes y su expresión está influenciada por factores ambientales y secundarios. En muchos casos, el defecto genético subyacente suele ser insuficiente para producir enfermedad a menos que coexistan comorbilidades, influencias ambientales o genéticas adicionales. Se estima que más del 60% de la variabilidad de los lípidos séricos está determinada genéticamente y la mayor parte de esta variación se debe a influencias poligénicas. Las formas monogénicas, aunque menos prevalentes, suelen presentar un cuadro clínico más definido y pueden heredarse con un patrón dominante o recesivo. A diferencia de las formas poligénicas, las dislipemias monogénicas tienden a expresarse independientemente de los factores ambientales.

El diagnóstico preciso de las dislipemias de origen genético es fundamental, ya que su pronóstico y abordaje terapéutico pueden diferir sustancialmente dependiendo del tipo de alteración subyacente. Un adecuado reconocimiento de estas condiciones permite una mejor gestión del riesgo cardiovascular en los casos en que este está presente, así como la prevención de complicaciones metabólicas en aquellas formas que no están asociadas con aterosclerosis, pero que pueden tener impacto en la salud del paciente y su familia.

1. Hipercolesterolemia familiar heterocigota: 1/250 en la mayoría de las poblaciones
2. Hipercolesterolemia familiar homocigota: 1/240.000 (estimado)
3. Hipercolesterolemia familiar autosómica recesiva : < 1/1.000.000
4. Hipercolesterolemia familiar poligénica: 1/15 (estimado)
5. Sitosterolemia: < 1/1.000.000
6. Deficiencia de lipasa ácida lisosomal: 1/177.000
7. Síndrome de quilomicronemia familiar​: 1/250.000 (estimado)
8. Hipertrigliceridemia infantil transitoria​: < 1/1.000.000
9. Síndrome de quilomicronemia multifactorial (SCM)​: 1/600-1000
10. Hipertrigliceridemias poligénicas: 1-10/100
11. Disbetalipoproteinemia familiar​: 1-10/1.000
12. Hiperlipidemia combinada familiar​: 1/150
13. Deficiencia de lipasa hepática: < 1/1.000.000
14. Hipobetalipoproteinemia familiar: 1/500-1000
15. Abetalipoproteinemia (síndrome de Bassen-Kornzweig)​: < 1/1.000.000
16. Enfermedad por retención de quilomicrones (enfermedad de Anderson): < 1/1.000.000
17. Hipoalfalipoproteinemia familiar (déficit de apo A-I)​: < 1/1.000.000
18. Analfalipoproteinemia (enfermedad de Tangier)​: < 1/1.000.000
19. Déficit familiar de LCAT (enfermedad del ojo de pez y enfermedad de Norum)​: 1/1.000.000
20. Hipolipemia combinada familiar: desconocida

Este panel es útil para el estudio de las diferentes dislipemias de base genética. Sin embargo, está especialmente pensado para aquellos pacientes que presentan trastornos del metabolismo lipídico mixtos en los que exista fuerte sospecha de alguna dislipemia primaria como causa principal del trastorno mixto.

Este panel incluye genes asociados con diferentes dislipemias de base genética, así como genes candidatos con evidencia de asociación de incremento/disminución de alguna de las lipoproteínas plasmáticas. Incluye además variantes relacionadas con dislipemias poligénicas. El panel también incluye el gen LPA con el fin de identificar variantes en este gen que se asocien a predisposición a niveles elevados de Lp(a), enfermedad coronaria y riesgo de complicación cardiovascular.

Orientado a pacientes que presentan alteraciones del metabolismo lipídico, especialmente a aquellos pacientes que no presentan hipercolesterolemia o hipertrigliceridemias aisladas.