Hiperlipemias [57 genes]

Las hiperlipemias de etiología genética se asocian a una elevada predisposición a desarrollar enfermedad aterosclerótica precoz de presentación familiar, considerada actualmente por la OMS como un importante problema de salud mundial. Tienen un elevado impacto sobre el riesgo cardiovascular ya que actúan desde períodos muy tempranos de la vida y constituyen un factor de mal pronóstico en el paciente afectado. Se estima que aproximadamente el 9% de los infartos en individuos menores de 65 años y hasta el 20% de los infartos en menores de 45 años se deben a dislipidemias monogénicas, principalmente a hipercolesterolemia familiar (HF). Además, algunos tipos de hiperlipemia, como las hipertrigliceridemias severas, son causa rara pero bien documentada de pancreatitis que se asocia a un mal pronóstico.

La naturaleza de las hiperlipemias es muy compleja a nivel clínico y a nivel genético. Las formas poligénicas de hiperlipemia son mucho más comunes y las manifestaciones del trastorno están influenciadas en gran medida por factores ambientales o secundarios. En algunas formas de hiperlipemia el defecto genético subyacente suele ser insuficiente para producir hiperlipidemia a menos que coexistan influencias ambientales o genéticas adicionales. Se estima que más del 60% de la variabilidad de los lípidos séricos está determinada genéticamente y la mayor parte de esta variación se debe a influencias poligénicas. Las formas monogénicas de hiperlipemia son menos frecuentes y suelen estar claramente definidas. Algunas de ellas tienen un patrón de herencia dominante y son relativamente frecuentes, mientras que otras se heredan de manera recesiva y son mucho más raras. Este tipo de trastornos se expresa independientemente de las influencias ambientales.

El correcto diagnóstico de las hiperlipemias de base genética es de gran importancia, ya que su pronóstico y, por tanto, el manejo clínico del paciente y de la familia puede ser sustancialmente diferente al de las hiperlipemias determinadas por causas no genéticas.

La identificación de las hiperlipemias monogénicas es esencial, ya que su pronóstico y, por tanto, el manejo clínico de estos pacientes puede ser sustancialmente diferente al de las alteraciones metabólicas determinadas por causas comunes (p. ej., dislipemias no genéticas). Algunas de estas enfermedades tienen una manifestación fenotípica muy variable en determinadas familias debido a la presencia de genes que modulan los niveles de lipoproteínas. Su conocimiento es importante para determinar de forma más precisa y personalizada el riesgo asociado a enfermedad en los miembros de una misma familia.

Prevalencias:

1. Hipercolesterolemia familiar heterocigota: 1/250 en la mayoría de las poblaciones
2. Hipercolesterolemia familiar homocigota: 1/240.000 (estimado)
3. Hipercolesterolemia familiar autosómica recesiva : <1/1.000.000
4. Sitosterolemia: <1/1.000.000
5. Deficiencia de lipasa ácida lisosomal: 1/177.000
6. Síndrome de quilomicronemia familiar​: 1/250.000 (estimado)
7. Hipertrigliceridemia infantil transitoria​:< 1/1,000,000
8. Síndrome de quilomicronemia multifactorial​: 1/600-1000
9. Hipertrigliceridemias poligénicas: 1-10/100
10. Disbetalipoproteinemia familiar​: 1-10/1.000
11. Hiperlipidemia combinada familiar​: 1/150
12. Deficiencia de lipasa hepática: < 1/1,000,000

Este panel es útil para el estudio de las diferentes hiperlipemias de base genética. Sin embargo, está especialmente pensado para aquellos pacientes que presentan trastornos del metabolismo lipídico mixtos en los que exista fuerte sospecha de alguna dislipemia primaria como causa principal del trastorno mixto.


Este panel incluye genes asociados con diferentes hiperlipemias de base genética, así como genes candidatos con evidencia de asociación de incremento de alguna de las lipoproteínas plasmáticas. Incluye además variantes relacionadas con hiperlipemias poligénicas. El panel también incluye el gen LPA con el fin de identificar variantes en este gen que se asocien a predisposición a niveles elevados de Lp(a), enfermedad coronaria y riesgo de complicación cardiovascular.

Orientado a pacientes que presentan elevación de varias lipoproteínas, que no presentan hipercolesterolemia o hipertrigliceridemias aisladas.