Hipertensión arterial pulmonar [25 genes]

La hipertensión pulmonar es una enfermedad rara (con una prevalencia estimada de entre 5 y 52 casos por millón de habitantes) definida por el aumento anormal de la presión arterial pulmonar, que puede ser de origen idiopático (sin causa conocida), hereditario o asociado a enfermedades sistémicas. Es una enfermedad progresiva que suele asociarse a un mal pronóstico. En los últimos años se han realizado importantes avances en la fisiopatología y la utilidad de la genética en el manejo de los pacientes con sospecha de enfermedad, lo que ha permitido reducir el número de casos diagnosticados como idiopáticos. Entre las formas hereditarias de la hipertensión arterial pulmonar (HAP), aproximadamente el 70 % de los casos son debidos a mutaciones en el gen BMPR2, en las que se describe un patrón de herencia autosómico dominante y penetrancia incompleta.

Existen también enfermedades con un patrón de herencia autosómico recesivo asociadas a HTP, como la enfermedad pulmonar venooclusiva/hemangiomatosis capilar pulmonar (PVOD/PCH), asociada a mutaciones bialélicas en el gen EIF2AK4. Recientemente, se han descrito variantes patogénicas asociadas a esta enfermedad en otros genes, que han sido incluidos en el panel.

• La Guía ESC/ERS 2015 sobre diagnóstico y tratamiento de la hipertensión pulmonar recomienda el estudio y consejo genético a los adultos y niños con PAH (esporádica o familiar) o PVOD/PCH así como a los familiares con riesgo de ser portadores.
• Realizar un diagnóstico adecuado permite en algunos casos establecer una estratificación de riesgo y/o reclasificar la enfermedad, brindando así un manejo y seguimiento más adecuado al paciente. Por ejemplo, los pacientes portadores de mutaciones patogénicas en el gen BMPR2 o ACVRL1 presentan un peor pronóstico que los no portadores.
• Realizar screening genético familiar, cuando se identifica una mutación causal patogénica en el caso índice. Esto permite detectar familiares portadores en riesgo de desarrollar la enfermedad y evitar seguimientos innecesarios en los no portadores. Se debe tener en cuenta la variabilidad clínica y penetrancia incompleta de la enfermedad: los portadores deben tener un adecuado seguimiento clínico, aunque no en todos los casos desarrollarán la enfermedad.

El rendimiento del estudio genético en la HAP mediante la utilización de paneles de secuenciación masiva no ha sido completamente estudiado. En líneas generales, oscila alrededor del 55%, siendo mayor en los casos de HAP familiar o asociada a otros trastornos (THH), en donde puede llegar a más del 80%.