Alfa-Triptasemia Hereditaria (HαT) [2 genes]

La alfa-Triptasemia Hereditaria (HαT) es un trastorno genético autosómico dominante caracterizada por tasas basales elevadas de triptasa sérica (BST), debido a la presencia de un aumento en el número de copias del gen TPSAB1. Se estima que la prevalencia de la HαT en población europea es de un 4%-6%. Los individuos portadores de HαT presentan penetrancia completa para niveles de BST >8 ng/mL. Sin embargo, la expresividad y severidad del fenotipo es variable incluso intrafamiliarmente, siendo además dosis-dependiente de las copias de TPSAB1 [PMID: 34400315]. Se ha establecido una correlación entre el genotipo TPSAB1/TPSB2 y los niveles séricos basales medios de triptasa, habiéndose descrito 5 niveles correspondientes a los siguientes valores de acuerdo con Glover et al., 2021 (PMID: 34400315):

• Nivel 0: 4,1 (0-10,4) ng/mL
• Nivel 1: 13.6 (6.5–33.9) ng/mL
• Nivel 2: 22.5 (10.5–39.5) ng/mL
• Nivel 3: 27.3 (23.4–40) ng/mL
• Nivel 4: 37 (25.5–62.7) ng/mL

No obstante, los niveles medios de BST pueden verse alterados debido a diversos factores, incluyendo el momento en el que se lleve a cabo la extracción, el estado de salud del paciente y presencia de otros factores genéticos como las variantes en el gen KIT, entre otros.

El 100% de los pacientes con HαT presentan niveles de BST >8 ng/m, más del 50% presentan reflujo gastroesofágico, mientras que las artralgias, manifestaciones cutáneas (rubor, prurito) y cefalea se observan en aproximadamente el 50% de ellos. Otras manifestaciones menos frecuentes son la enfermedad inflamatoria intestinal y alteraciones del sueño, presentes entre un 25%-50%; reacciones de hipersensibilidad, retención de la dentición primaria, anomalías esqueléticas en <25%; otras alteraciones menos frecuentes pueden estar presentes. Cabe destacar que alrededor de un 15% de los pacientes con mastocitosis presenta HαT, y que este grupo de pacientes tiene un riesgo mayor a sufrir anafilaxis severa [PMID: 37633651; PMID: 34400315; PMID: 30007465].

• Prevalencia estimada de la HαT en población europea: 4%-6%
• Prevalencia estimada de la HαT en pacientes con mastocitosis: ~15%

Este estudio genético permite el diagnóstico molecular de la enfermedad en este grupo de pacientes, normalmente identificados en consulta por manifestar o sospechar mastocitosis. Debido a los diferentes niveles de HαT y riesgo de reacciones de anafilaxis severa, es importante establecer el genotipo de estos pacientes para estratificarlos correctamente. Por otro lado, al tratarse de una enfermedad hereditaria, el diagnóstico temprano permite establecer medidas de seguimiento en aquellos pacientes portadores de genotipos patogénicos que no manifiesten síntomas.

Este estudio está indicado en pacientes con sospecha de HαT y en pacientes con síndrome de activación mastocitaria, especialmente con mastocitosis sistémica.