Poliendocrinopatía autoinmune [11 genes]

Las poliendocrinopatías autoinmunes corresponden a un grupo de desórdenes endocrinos causados por una respuesta inmune anormal contra el tejido glandular endocrino por anomalías en mecanismos regulatorios. Fallos en los procesos de autotolerancia de las células T (usualmente pérdida de función de células T reguladoras) podrían impedir la apoptosis de las células T autorreactivas y provocar la liberación de las mismas al torrente circulatorio.

Además del síndrome de inmunodesregulación, poliendocrinopatía y enteropatía ligada al X (IPEX) causado por variantes patogénicas en FOXP3 y el síndrome poliendocrino autoinmune (APS1) causado por variantes patogénicas en AIRE, existen otras enfermedades que podrían asemejarse y que están causadas por defectos en genes que controlan los procesos asociados a los linfocitos T reguladores.

• ~1/100.000 individuos

• Diagnóstico y consejo genético
• Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
• Inmunosupresores

La identificación de una variante patogénica en los genes del panel permite emitir un diagnóstico molecular preciso, además de proporcionar consejo genético. Además, el estudio genético positivo puede ayudar a dirigir el manejo del paciente y evaluar opciones de tratamiento.

Ante una sospecha de enfermedad autoinmune con implicación poliglandular se recomienda realizar estudio genético de los genes principalmente asociados con esta patología, entre los que se incluyen AIRE, FOXP3, CTLA4, STAT1, STAT3 y otros genes de diagnóstico diferencial que presentan solapamiento con la poliendocrinopatía autoinmune. Aunque la presentación típica asociada a estos genes cumplen con una serie de criterios diagnósticos y de clasificación de la enfermedad, en ocasiones este tipo de enfermedades se presentan con una clínica de expresión variable que dificulta su reconocimiento y varía según el rango de edad del paciente. Por otro lado, en algunos casos como el gen AIRE, las formas dominantes son más leves que las formas recesivas, por lo que puede haber trastornos dosis-dependientes.

• Diabetes mellitus
• Enfermedad de Addison
• Tiroiditis
• Hepatitis
• Diarrea