Deficiencia de células Natural Killer [80 genes]

Las células Natural Killer (NK) son linfocitos implicados en la repuesta citotóxica de la inmunidad innata ante infecciones víricas y desarrollo de células tumorales. Clásicamente, las NKs son identificadas por la ausencia del TCR y la presencia de moléculas de adhesión CD56. La mayoría de células NKs circulantes expresan bajos niveles de CD56 y CD16, consideradas como células NKs maduras. Por un lado, las NKs tienen una función citotóxica directa al activarse su programa lítico mediado por la unión de sus receptores a IgG por opsonización y, por otro lado, tienen una función secundaria mediada por la producción de factores solubles que promueven la respuesta innata mediada por citoquinas, quimioquinas y otros reguladores.

La deficiencia de NKs forma parte de un grupo heterogéneo de inmunodeficiencias primarias que tienen una etiología diversa, incluida la debida a defectos genéticos en diversos genes que codifican los receptores de NKs, proteínas implicadas en rutas de desgranulación de granzimas y otros productos citotóxicos, y genes del desarrollo y diferenciación de la estirpe linfoide que conducen al desarrollo de inmunodeficiencias combinadas, entre otros.

• Desconocida

• Identificación de la causa de IDP
• Tratamiento dirigido
• Asesoramiento genético

La identificación de un defecto genético responsable de la enfermedad permitiría emitir un diagnóstico molecular preciso y posibilita proporcionar asesoramiento genético al paciente y su familia. En algunos casos, la detección de una variante genética puede ayudar a explorar opciones de tratamiento específicas.

Las deficiencias en NKs se han clasificado en dos subtipos: cNKD (clásica) que resulta en la ausencia o disminución de la producción de células NKs CD3- CD56+ y fNKD (funcional) que representa aquellas enfermedades con niveles normales de células NKs pero disfuncionales. El panel de screening de genes asociados a defectos de NKs estaría indicado ante una sospecha de defectos de NKs, basada en el inmunofenotipado.

• Ausencia o disminución de NKs o precursores de NKs
• Defectos en la actividad citotóxica de NKs
• Defectos en la producción de citoquinas (IL-17)
• Alteraciones en otras subpoblaciones linfocitarias
• Linfoproliferación
• Susceptibilidad a infecciones víricas, fúngicas y/o micobacterianas