Angioedema hereditario (AEH) [5 genes]

El angioedema hereditario (AEH) es un trastorno inflamatorio caracterizado por ataques recurrentes e impredecibles de inflamación e hinchazón tisular y causado por mutaciones en el gen SERPING1 (AEH tipos I, II) o en el gen F12 (AEH tipo III). SERPING1 codifica la proteína inhibidora C1, un componente fundamental del plasma que actúa como inhibidor del sistema del complemento, el sistema fibrinolítico y el sistema calicreína-cinina. En el sistema calicreína-cinina, la proteína inhibidora C1 bloquea la actividad de las enzimas del sistema que promueven la inflamación. Cuando no hay suficiente inhibidor funcional de C1, la vía de la calicreína-cinina se ve afectada y, por lo tanto, la producción de bradiquinina se descontrola. La bradiquinina promueve la inflamación al aumentar el flujo de líquido a través de las paredes de los vasos sanguíneos hacia los tejidos corporales. Un exceso de bradiquinina conduce a una acumulación anormal de líquido en los tejidos y episodios de hinchazón. De la misma manera, las mutaciones en el gen F12 tienen un efecto similar, ya que el factor de coagulación XII también regula la producción de bradiquinina en el sistema calicreína-cinina.

1/10.000 – 1/150.000

• Diagnóstico y consejo genético
• Icatibant subcutáneo
• Administración intravenosa de C1-inhibidor concentrado
• Profilaxis con ácido tranexámico o andrógenos atenuados
• Corticosteroides, antihistamínicos o adrenalina no son efectivos

La identificación de una causa genética de AEH permite emitir una diagnóstico molecular preciso y ofrecer consejo genético al paciente y familiares. Las recomendaciones de manejo de AEH están reflejadas en la guía clínica internacional WAO/EAACI (Maurer et al., 2021).

El panel de diagnóstico genético de AEH está indicado cuando existen episodios recurrentes de hinchazón/edema no pruriginoso de tejidos subcutáneos y/o submucosos (extremidades, cara, o genitales) que pueden estar acompañados de ataques de dolor o inflamación gastrointestinales, especialmente, aunque no de manera excluyente, cuando existe historia familiar positiva de la enfermedad, ya que hasta un 25% de los casos ocurre de manera esporádica. El 85% de los casos de AEH se debe a variantes patogénicas en el gen SERPING1 que conduce a una deficiencia de C1-INH con niveles plasmáticos por debajo del 50% en comparación a los parámetros de normalidad. El 15% restante se deben a defectos genéticos en los genes F12, CD55, PLG y ANGPT1. Cuando existe sospecha de AEH, existe un elevado porcentaje de casos en los que no se identifica una causa genética, por lo que estos casos son fundamentales las pruebas bioquímicas para evaluar los niveles y función del C1-INH y C4.

• Edemas multisistémicos
• Problemas digestivos
• Dificultades respiratorias
• Eritemas
• No eventos trombóticos
• Inicio: niñez