Panel global de epilepsia [989 genes]

Las causas subyacentes de la epilepsia son múltiples y heterogéneas. Algunas de estas formas de epilepsia van a tener una única causa genética identificable (monogénica) y cada vez se conocen más genes responsables de algunas de estas formas de epilepsia, previamente etiquetadas en algunos casos como «idiopáticas».

Este panel contiene 990 genes asociados a epilepsia de causa monogénica. Tiene como objetivo abarcar un amplio espectro fenotípico epiléptico incluyendo genes asociados a fenotipos donde la epilepsia es la presentación clínica principal, pero también genes asociados a fenotipos en los que solo algunos de los pacientes podrían desarrollar epilepsia.

Por tanto, el panel incluye genes asociados a encefalopatía epiléptica y del desarrollo, epilepsia mioclónica progresiva y síndromes epilépticos específicos con causa genética conocida, pero también otros genes asociados a trastornos del neurodesarrollo, enfermedades metabólicas o malformaciones del desarrollo cortical u otras anomalías estructurales en los que solo un «subset» de pacientes desarrolla epilepsia.

La epilepsia es un trastorno neurológico común cuya prevalencia se sitúa en 5-8 de cada 1.000 individuos, con una incidencia acumulada a lo largo de la vida del 3%.

Cada vez más, los estudios en epilepsia no buscan solamente un diagnóstico sino también un acercamiento a una medicina de precisión en la que el hallazgo de una variante en un determinado gen también puede proporcionar una muy valiosa contribución a la hora de seleccionar una mejor estrategia terapéutica. Además, identificar la causa permite realizar asesoramiento genético al paciente y/o su familia de forma específica.

Está indicado realizar un estudio genético de epilepsia en pacientes con:

• Debut en la infancia y epilepsia severa (especialmente encefalopatías epilépticas del desarrollo).
• Antecedentes familiares (primer grado).
• Epilepsia farmacorresistente.
• Síntomas adicionales (ej. discapacidad intelectual u otros trastornos del neurodesarrollo, malformaciones del desarrollo cortical, dismorfias).
• Síndromes específicos con causa genética conocida (ej. Epilepsia autolimitada neonatal, epilepsia autolimitada infantil, epilepsia del lóbulo frontal hipermotora del sueño, epilepsia del lóbulo temporal con síntomas auditivos, epilepsia familiar focal con focos variable o epilepsia con crisis febriles plus).
• Cirugía epilepsia (estudio prequirúrgico).

Diversos estudios realizados acerca del rendimiento diagnóstico de paneles genéticos para epilepsia sitúan una tasa diagnóstica de en torno al 15-25%^2,3. Por supuesto, este rendimiento varía en función de la selección de los pacientes, su indicación clínica, la edad y la presencia de antecedentes familiares. Es probable que todavía desconozcamos muchos de los genes implicados en epilepsia, aunque conviene recordar que dado que se trata de una enfermedad tan frecuente y heterogénea, es necesario situarla en su contexto multifactorial. Estudios dirigidos a pacientes más seleccionados han logrado tasas diagnósticas de hasta el 60-70%⁴ en encefalopatías epilépticas de inicio temprano, por tomar un ejemplo.