Paraparesia espástica [108 genes]

La descripción histórica de Anita Harding de paraparesias distingue las formas puras y complicadas (Harding, 1983).

• Las formas puras presentan signos piramidales aislados tales como espasticidad, hiperreflexia, signo de Babinski y déficits motores, que pueden asociar trastornos esfinterianos y alteración de la sensibilidad profunda.
• Las formas complicadas comprenden diversas entidades clínicas que combinan la paraparesia espástica con otros signos neurológicos/no neurológicos tales como ataxia cerebelosa, atrofia óptica, retinitis pigmentosa, estrechamiento del cuerpo calloso, neuropatía o epilepsia, entre otros.

La paraparesia espástica hereditaria tiene una prevalencia estimada de 1,8/100.000. La causa genética se identifica en un 33-55% de las familias con herencia autosómica dominante (PE-AD) y un 18-29% de familias con herencia autosómica recesiva (PE-AR). La forma más frecuente de PE-AD es SPG4 (SPAST), representando el 40% de formas PE -AD y 20% de casos esporádicos (Ruano et al., 2014). SPG3A (ATL1) es la causa de 10-15% de casos de PE-AD (hasta el 40% en cohortes SPG4-negativas), siendo la forma más frecuente de comienzo en la primera década (Giudice et al., 2014). SPG11 es la causa más común de PE-AR (20-50%) (Stevanin et al., 2008).

Diagnóstico, pronóstico y asesoramiento genético en pacientes afectos y familiares.

• ABCD1: Adrenoleucodistrofia
• ADAR, IFIH1, RNASEH2B: Síndrome de Aicardi-Goutières
• ALS2, FIG4, SETX: Esclerosis lateral amiotrófica
• ALDH3A2: Síndrome de Sjögren-Larsson
• CCT5: Neuropatía sensitiva hereditaria con paraparesia espástica
• CSF1R: Leucoencefalopatía difusa hereditaria con esferoides
• CYP27A1: Xantomatosis cerebrotendinosa
• DARS2: Leucoencefalopatía del tronco del encéfalo y médula espinal con elevación de lactato
• GFAP: Síndrome de Alexander
• KIF1C, KCNA2, MARS2, VAMP1: Ataxia espástica
• SACS: Ataxia espástica tipo Charlevoix-Saguenay
• SLC2A1: Déficit de GLUT1

Pacientes con sospecha clínica de paraparesia.