Mutaciones frecuentes asociadas a sordera: m.1555A>G, m.1494C>T, m.1095T>C, m.961delInsC, m.961T>C, m.7445A>G y m.7445A>C

La sordera de origen mitocondrial se relaciona en cerca del 100% de los casos con variantes en 3 posiciones del genoma mitocondrial, concretamente en los genes MT-RNR1 (m.1555A>G y m.1494C>T) y en MT-TS1 (m.7445A>C/T/G).

Las variantes patogénicas en MT-RNR1 se asocian tanto con predisposición a ototoxicidad por aminoglucósidos como a sordera neurosensorial no sindrómica de aparición tardía. Sin embargo, las variantes patogénicas en MT-TS1 suelen asociarse con la aparición de la sordera en la infancia. Esta última es generalmente también no sindrómica, aunque la sustitución MT-TS1 m.7445A>G se ha encontrado en algunas familias que también tienen queratodermia palmoplantar.

• Variante MT-RNR1 m.1555A>G: 0.19% de recién nacidos en Europa (NBK1422).
• Variante MT-RNR1 m.1494C>T: 0.07% en EEUU (NBK1422).

Es recomendable solicitar un estudio genético ante una sordera neurosensorial, siempre y cuando no haya datos clínicos compatibles con una etiología no genética. En caso de evidenciar una sordera familiar con un patrón altamente sugestivo de herencia mitoncondrial, estaría indicado comenzar por este servicio, pues solventa cerca del 100% de casos de sordera mitoncondrial. Los beneficios derivados de un estudio genético en este contexto van especialmente dirigidos a completar el diagnóstico y al asesoramiento genético familiar.

Servicio indicado cuando se diagnostica una sordera neurosensorial y se sospeche un origen genético mitocondrial ante la ausencia de otros agentes causales y una historia familiar compatible.