Hipertrigliceridemias monogénicas [7 genes]

A hipertrigliceridemia (HTG), definida como níveis de triglicéridos em jejum superiores a 180 mg/dl, é uma dislipidemia comum associada a um risco elevado de doença cardiovascular (com algumas exceções). Foi descrito que, por cada aumento de 1 mmol/l (39 mg/dl) das partículas ricas em triglicéridos (de etiologia genética), o risco de cardiopatia isquémica aumenta cerca de três vezes. Além disso, constitui uma causa rara, mas bem documentada, de pancreatite, associada a um mau prognóstico. O risco de pancreatite aumenta de forma diretamente proporcional aos níveis séricos de triglicéridos após ultrapassar um determinado limiar.

A grande maioria das HTG na população adulta tem uma base poligénica complexa, em que o efeito cumulativo de múltiplas variantes independentes, em conjunto com fatores não genéticos, conduz à elevação dos níveis de triglicéridos. No entanto, existem algumas causas raras de HTG monogénicas que condicionam níveis muito elevados de triglicéridos (>885 mg/dl) desde idades precoces, podendo persistir ao longo de toda a vida ou normalizar durante a infância/adolescência. As HTG monogénicas são extremamente raras e são, em geral, transmitidas de forma autossómica recessiva. Um diagnóstico adequado destas alterações é fundamental para um tratamento correto, de acordo com o risco inerente a cada tipo de HTG.

• Síndrome de quilomicronemia familiar: 1:250 000 (estimado).
• Hipertrigliceridemia infantil transitória: <1:1 000 000.

As provas genéticas confirmam o diagnóstico de uma hipertrigliceridemia monogénica. Em determinadas situações, o diagnóstico genético constitui um requisito para a prescrição de fármacos destinados à redução da concentração de triglicéridos em alguns subgrupos de pacientes. Uma vez identificada a mutação no caso índice, é importante iniciar o rastreio genético familiar, tendo em consideração o padrão de hereditariedade da doença.

Os genes selecionados neste estudo permitem estabelecer o diagnóstico de HTG monogénicas.

Orientado para pacientes com forte suspeita de HTG monogénica.