Síndrome do QT longo (painel ampliado) [36 genes]

A síndrome do QT longo é uma doença genética associada ao funcionamento anormal dos canais iónicos localizados nas membranas das células cardíacas, que se manifesta pelo prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma, por vezes associado a anomalias na onda T. Esta anomalia predispõe ao desenvolvimento de arritmias ventriculares que podem manifestar-se por síncope, paragem cardíaca e morte súbita, podendo estes ser os primeiros sinais da doença em qualquer idade. Em muitos casos, a doença manifesta-se durante a infância e a adolescência, com uma elevada mortalidade entre os casos índice (de 50% aos 10 anos sem tratamento). O padrão de hereditariedade é geralmente autossómico dominante, sendo muito mais raras as formas recessivas, algumas das quais associam surdez neurossensorial (síndrome de Jervell e Lange-Nielsen) ou alterações neuromusculares (no caso da síndrome Knock-out de Triadina).

• Pelo menos 1/2500 indivíduos da população geral

O resultado do estudo genético na síndrome do QT longo tem implicações diagnósticas, prognósticas e terapêuticas. A deteção de uma variante genética patogénica é um critério diagnóstico, e o teste pode ser utilizado com valor preditivo de doença. Os familiares de um caso índice com diagnóstico confirmado podem apresentar-se assintomáticos, com um intervalo QTc normal, e ainda assim estar expostos a um evento arrítmico maligno em determinadas situações. Nestes casos, o estudo genético permite detetar portadores em risco que devem ter um seguimento clínico adequado, recomendações de estilo de vida e tratamento. Por outro lado, o estudo genético determina o subtipo de QT longo, e isto tem repercussões no prognóstico e nas decisões terapêuticas.

A realização do estudo genético está claramente indicada em pacientes com diagnóstico de síndrome do QT longo. As principais diretrizes internacionais de recomendação clínica recomendam-no com um nível de evidência I.

O estudo genético está indicado em:

• Pacientes com diagnóstico de síndrome do QT longo: QTc ≥480 ms ou pontuação de risco >3. Pacientes com QTc >460 ms na presença de síncope arrítmica ou paragem cardíaca.
• Pacientes com elevada suspeita clínica de síndrome do QT longo: indivíduos assintomáticos com eletrocardiogramas seriados com valores de QTc >460 ms (pré-púberes) ou >480 ms (adultos).
• Indivíduos com antecedentes pessoais ou familiares de morte súbita.
• Indivíduos com história prévia de síncope de origem indeterminada.
• Indivíduos com fibrilhação ventricular de origem indeterminada.

Este painel alargado está indicado nos casos em que o diagnóstico clínico de síndrome do QT longo está claramente estabelecido e não foram identificadas variantes patogénicas no painel básico. Este painel permite identificar variantes potencialmente associadas com o fenótipo naqueles genes identificados com menor frequência.

Estima-se, em geral, que o rendimento do estudo genético na síndrome do QT longo se situe em torno de 75–80%. A utilização de painéis mais alargados, como este, poderá aumentar este valor.