Cardiopatias congénitas [113 genes]

As cardiopatias congénitas são a causa mais frequente de malformações congénitas no recém-nascido e constituem a principal causa de morte na infância relacionada com uma malformação congénita. A grande maioria das cardiopatias congénitas tem uma etiologia multifatorial. Estima-se que, em 8–10% dos casos, a etiologia corresponda a uma anomalia cromossómica e que, em 3–5%, ocorram no contexto de uma síndrome monogénica.

• 8–14/1000 recém-nascidos vivos

O diagnóstico molecular específico de uma síndrome genética permite um aconselhamento adequado e a implementação precoce do seguimento médico. A Associação Americana do Coração (AHA) e a Academia Americana de Pediatria identificaram as principais razões para determinar a causa genética das cardiopatias congénitas:

• Identificar outros órgãos e sistemas suscetíveis de necessitar de seguimento médico.
• Obter informação específica sobre o prognóstico.
• Informar as famílias acerca dos riscos de recorrência.
• Identificar familiares em risco e proporcionar-lhes os estudos necessários, incluindo o estudo genético.

• Pessoas com suspeita ou diagnóstico clínico de cardiopatia congénita sindrómica ou não sindrómica (de apresentação isolada). Perante um antecedente familiar de cardiopatia congénita em que exista um risco de recorrência, é sempre necessário procurar determinar a etiologia molecular.
• Estudo familiar: familiares de pacientes com cardiopatia congénita sindrómica ou não sindrómica nos quais tenha sido previamente identificada uma mutação causal.

Recomenda-se excluir inicialmente anomalias cromossómicas (cariótipo, array de CGH, arrays de SNP) para melhorar o rendimento diagnóstico do estudo, especialmente quando existem outras malformações associadas.

O painel de NGS permite identificar mutações em alguns dos genes associados ao desenvolvimento de cardiopatias congénitas sindrómicas e não sindrómicas.

A análise de casos através da sequenciação do exoma completo pode ser considerada quando se suspeita de uma causa genética de uma cardiopatia congénita sem causa molecular identificada; contudo, a rentabilidade individual é reduzida quando comparada com a dos nossos painéis de NGS.