Patologias aórticas e vasculares [80 genes]

As aortopatias são doenças cuja manifestação mais importante (e condicionante do prognóstico dos pacientes) é a patologia arterial, sendo a aorta a artéria mais frequentemente afetada. Podem surgir no contexto de doenças sindrómicas (síndrome de Marfan, Ehlers-Danlos, Loeys-Dietz e Shprintzen-Goldberg, entre outras) e não sindrómicas (aneurismas da aorta torácica e disseções aórticas familiares – TAAD, thoracic aortic aneurysm and dissection). Mesmo no primeiro grupo, em muitas ocasiões, a única manifestação clínica evidente é um evento aórtico ou vascular.

A maioria destas doenças apresenta um padrão autossómico dominante, com uma percentagem significativa de casos esporádicos devidos a uma variante de novo. A penetrância e a expressividade clínica, incluindo a idade de início da doença, o grau de dilatação e a localização na árvore arterial, dependem da origem genética específica (gene afetado e tipo e localização da variante identificada).

• Síndrome de Marfan: 1/3300 a 1/20 000 indivíduos
• Aneurisma/disseção da aorta torácica familiar: entre 1/5000 e 1/4 000 000 de indivíduos adultos

O estudo genético em aortopatias permite:

• Uma confirmação diagnóstica, que – especialmente neste grupo de doenças – condiciona o seguimento, a abordagem e o estudo multidisciplinar em muitos dos casos. Os limiares cirúrgicos das aortopatias dependem da causa genética específica de cada caso.
• Um estudo mais preciso dos familiares de um paciente, permitindo que os portadores tenham acesso a um diagnóstico precoce ou pré-clínico e que os não portadores possam ter alta de forma segura das consultas de cardiologia. Foi demonstrado que, nesta doença, esta estratégia é custo-eficaz.
• Uma aproximação prognóstica individualizada de cada paciente, em função do tipo de gene e da variante genética identificada. O nosso grupo científico foi pioneiro neste tipo de análise de correlação genótipo-fenótipo.

Em pacientes com aortopatias e características que apontem para um quadro clínico familiar ou genético (apresentação antes dos 60 anos, coexistência de aneurismas intracranianos, características fenotípicas sugestivas de aortopatias sindrómicas ou história familiar de aortopatia e/ou morte súbita), está recomendado o estudo genético de acordo com as recomendações em vigor.

A rentabilidade do estudo genético na doença aórtica dependerá da clareza com que a doença, o quadro clínico e a síndrome suspeita se manifestem. Pode atingir valores superiores a 90–95% em casos de síndrome de Marfan, sendo menor para outras etiologias, como os aneurismas da aorta torácica e as disseções familiares (TAAD, thoracic aortic aneurysm and dissection).