Rasopatias – Síndrome de Noonan e diagnóstico diferencial [53 genes]

A síndrome de Noonan é uma perturbação caracterizada por atraso mental, baixa estatura, dismorfismo facial e um amplo espetro de defeitos cardíacos congénitos. Os traços faciais consistem numa testa larga, hipertelorismo, fendas palpebrais inclinadas para baixo e orelhas de implantação baixa rodadas para trás. A afetação cardíaca está presente em até 90% dos pacientes. A estenose pulmonar e a miocardiopatia hipertrófica são as formas mais comuns de doença cardíaca, mas também se observam outras malformações. Outros traços relativamente frequentes são múltiplos defeitos esqueléticos (deformidades torácicas e da coluna vertebral), criptorquidia e diátese hemorrágica.

• Síndrome de Noonan: 1/1000–1/2500 (ORPHA:648).

Os benefícios decorrentes de um diagnóstico genético neste contexto podem ir desde o aconselhamento genético familiar, próprio dos estudos genéticos em geral, até à prevenção de comorbilidades associadas ou à deteção precoce das mesmas, como seria o caso das neoplasias mieloproliferativas associadas a certas mutações em genes concretos. Assim, a informação genética dentro deste espetro clínico não só serve para estabelecer o diagnóstico, como também transmite informação prognóstica relevante e, portanto, permite um seguimento personalizado do paciente com base no seu genótipo.

Serviço indicado quando, pelos achados fenotípicos, se suspeita de síndrome de Noonan ou, pelo menos, do espetro clínico das rasopatias. Devido ao elevado número de genes relacionados com este fenótipo, a abordagem por exoma considera-se atualmente a indicada, preferencialmente incluindo também outras entidades sobreponíveis, dentro do espetro clínico do tipo Noonan.

A análise dos genes atualmente conhecidos como implicados num fenótipo Noonan permite identificar a causa genética em aproximadamente 90% dos casos com diagnóstico clínico. Outros genes não claramente relacionados até à data parecem estar implicados em pelo menos um número reduzido de casos sem diagnóstico molecular.