Síndrome de Kabuki e diagnóstico diferencial [29 genes]

A síndrome de Kabuki é uma doença congénita de deficiência intelectual, atraso do crescimento pós-natal, uma fácies peculiar caracterizada por fissuras palpebrais longas com eversão do terço distal das pálpebras inferiores, ponta nasal larga e deprimida, lóbulos das orelhas grandes e proeminentes, palato fendido ou ogival, escoliose, quinto dedo curto, anomalias radiográficas das vértebras, das mãos e das articulações da anca e otite média recorrente na infância.

• Síndrome de Kabuki: 1/32 000 nados-vivos (ORPHA:2322).

Os benefícios decorrentes de um diagnóstico genético neste contexto podem ir desde o aconselhamento genético familiar, próprio dos estudos genéticos em geral, até à prevenção de comorbilidades associadas e uma abordagem sintomática adequada ao prognóstico da doença.

Serviço indicado na presença de dados fenotípicos sugestivos da doença e, portanto, quando o nível de suspeita seja pelo menos moderado, tendo em conta que os genes tipicamente considerados no diagnóstico diferencial também se encontram incluídos.

Em pacientes com diagnóstico clínico de síndrome de Kabuki, a taxa de confirmação molecular não ultrapassa 80%, pelo que, em até 20% dos casos, a causa molecular permanece desconhecida. A deteção simultânea de SNV e CNV através de uma abordagem de exoma é a melhor aproximação diagnóstica na atualidade, considerando que as variantes no número de cópias têm uma representação destacada no caso de KDM6A, onde representam 20% das mutações.