Alfa-triptasemia hereditária (HαT) [2 genes]

A alfa-triptasemia hereditária (HαT) é uma perturbação genética autossómica dominante, caracterizada por níveis basais elevados de triptase sérica (BST, baseline serum tryptase), devido à presença de um aumento do número de cópias do gene TPSAB1. Estima-se que a prevalência da HαT na população europeia seja de 4%–6%. Os indivíduos portadores de HαT apresentam penetrância completa para níveis de BST >8 ng/ml. No entanto, a expressividade e a gravidade do fenótipo são variáveis, mesmo no seio da mesma família, sendo também dependentes da dose, em função do número de cópias de TPSAB1 [PMID: 34400315]. Foi estabelecida uma correlação entre o genótipo TPSAB1/TPSB2 e os níveis séricos basais médios de triptase, tendo sido descritos cinco níveis correspondentes aos seguintes valores, de acordo com Glover et al., 2021 (PMID: 34400315):

• Nível 0: 4,1 (0–10,4) ng/ml
• Nível 1: 13,6 (6,5–33,9) ng/ml
• Nível 2: 22,5 (10,5–39,5) ng/ml
• Nível 3: 27,3 (23,4–40) ng/ml
• Nível 4: 37 (25,5–62,7) ng/ml

Não obstante, os níveis médios de BST podem ser influenciados por diversos fatores, incluindo o momento em que é efetuada a colheita, o estado de saúde do paciente e a presença de outros fatores genéticos, como variantes no gene KIT, entre outros.

Cem por cento dos pacientes com HαT apresentam níveis de BST >8 ng/ml; mais de 50% apresentam refluxo gastroesofágico, enquanto as artralgias, as manifestações cutâneas (rubor, prurido) e a cefaleia se observam em cerca de 50% destes pacientes. Outras manifestações menos frequentes incluem doença inflamatória intestinal e alterações do sono, presentes em 25%–50%; reações de hipersensibilidade, retenção da dentição primária e anomalias esqueléticas em <25%; podendo ainda estar presentes outras alterações menos frequentes. Importa salientar que cerca de 15% dos pacientes com mastocitose apresenta HαT e que este grupo de pacientes tem um risco aumentado de sofrer anafilaxia grave [PMID: 37633651; PMID: 34400315; PMID: 30007465].

• Prevalência estimada da HαT na população europeia: 4%–6%
• Prevalência estimada da HαT em pacientes com mastocitose: ~15%

Este estudo genético permite o diagnóstico molecular da doença neste grupo de pacientes, normalmente identificados em consulta por manifestarem ou por se suspeitar que tenham mastocitose. Devido aos diferentes níveis de HαT e ao risco de reações de anafilaxia grave, é importante estabelecer o genótipo destes pacientes para os estratificar corretamente. Por outro lado, tratando-se de uma doença hereditária, o diagnóstico precoce permite estabelecer medidas de seguimento nos pacientes portadores de genótipos patogénicos que não manifestem sintomas.

Este estudo está indicado em pacientes com suspeita de HαT e em pacientes com síndrome de ativação mastocitária, especialmente com mastocitose sistémica.