Poliendocrinopatia autoinmune [11 genes]

As poliendocrinopatias autoimunes correspondem a um grupo de perturbações endócrinas causadas por uma resposta imunitária anómala dirigida contra o tecido glandular endócrino, resultante de alterações nos mecanismos reguladores. Falhas nos processos de autotolerância das células T, geralmente associadas à perda de função das células T reguladoras, podem impedir a apoptose das células T autorreativas e promover a sua libertação para a circulação sistémica.

Para além da síndrome de imunodesregulação, poliendocrinopatia e enteropatia ligada ao cromossoma X (IPEX), causada por variantes patogénicas no gene FOXP3, e da síndrome poliendócrina autoimune (APS1), causada por variantes patogénicas no gene AIRE, existem outras doenças com apresentações semelhantes que são causadas por defeitos em genes envolvidos no controlo dos processos associados às células T reguladoras.

• ~1/100 000 indivíduos

A identificação de uma variante patogénica nos genes incluídos no painel permite estabelecer um diagnóstico molecular preciso, além de possibilitar o aconselhamento genético. Adicionalmente, um estudo genético positivo pode ajudar a orientar a abordagem clínica do paciente e a avaliar opções terapêuticas.

Perante a suspeita de uma doença autoimune com envolvimento poliglandular, recomenda-se a realização de um estudo genético dos genes principalmente associados a esta patologia, entre os quais se incluem AIRE, FOXP3, CTLA4, STAT1, STAT3 e outros genes relevantes para o diagnóstico diferencial que apresentam sobreposição com a poliendocrinopatia autoimune. Embora a apresentação típica associada a estes genes cumpra um conjunto de critérios diagnósticos e de classificação da doença, por vezes estas patologias manifestam-se com uma expressão clínica variável, o que dificulta o seu reconhecimento e varia de acordo com o intervalo etário do paciente. Por outro lado, em alguns casos, como no gene AIRE, as formas dominantes são mais ligeiras do que as formas recessivas, podendo existir fenómenos de dependência da dose genética.