Síndrome tipo lúpus de base genética [82 genes]

Dentro do conjunto de genes, incluem-se aqueles cujos defeitos genéticos podem ser causa suficiente de doenças de tipo autoimune que manifestam características sobrepostas com o lúpus eritematoso sistémico ou o lúpus localizado.

Entre os mecanismos moleculares que causam este grupo de patologias, encontram-se genes codificantes da via clássica do complemento, reguladores do complemento e alguns da via alternativa que têm relação com glomerulonefrite; genes que intervêm em processos de reparação do ADN, cuja perda de função é propensa ao desenvolvimento de títulos elevados de autoanticorpos ANA, anti-dsDNA, anti-histonas e anti-Ro (DNASE1, DNASE1L3, TREX1, RNASEH2A/B/C); genes relacionados com interferonopatias (TMEM173, IFIH1, SAMHD1); genes transdutores de sinais que participam nas vias STAT e reguladores de sinais mediados por TLR (STAT1, STAT4, TLR5, TLR7, BANK1, BLK); genes cujos defeitos conduzem ao desenvolvimento de imunodeficiências primárias com suscetibilidade a condições autoimunes e características sobrepostas com lúpus (PRKCD, CTLA4, NCF2, CYBB, RAG2, IKZF1, TYK2…); ou genes codificantes de recetores e reguladores pró-inflamatórios mediados por TNF (TNFAIP3, IRF5, IRF7…).

• Perníose lúpica
• Vasculite
• Artralgia
• Autoinflamação crónica
• Sintomas de lupus-like
• Manifestações multissistémicas

• Formas monogénicas raras: desconhecida
• LES: ~ 0,5% da população geral

A identificação de uma causa genética permite emitir um diagnóstico molecular preciso e proporcionar aconselhamento genético. Em alguns casos, a deteção de um defeito numa via bioquímica específica pode ajudar a avaliar opções terapêuticas.

Nem todos os casos com diagnóstico de LES são suscetíveis de realizar um estudo genético, uma vez que se trata de uma perturbação autoimune de origem multifatorial. Naqueles casos em que se suspeite de um “tipo lúpus” ou exista uma apresentação precoce com expressão severa, pode haver uma causa genética intrínseca responsável pela doença.