Síndrome de Aicardi-Goutières [8 genes]

A síndrome de Aicardi-Goutières (SAG) é uma encefalopatia hereditária heterogénea de início precoce que apresenta tanto hereditariedade dominante como recessiva. Esta doença cursa com características típicas de patologias inflamatórias (inflamação e dano tecidular do sistema nervoso central) e autoimunes (mais de 40% dos pacientes com SAG apresentam perniose lúpica nas falanges e orelhas típicas da síndrome tipo lúpus (tipo LES) e febres recorrentes na ausência de infeção). Os genes incluídos neste painel estão implicados em processos de reparação do ADN, desregulação da resposta imune inata e processamento do ARNm.

• Desconocida
• Poucas famílias descritas

• A identificação do gene defeituoso causador de SAG permite estabelecer um diagnóstico molecular preciso, o que é útil para compreender os mecanismos patológicos da doença e definir o padrão de hereditariedade. Existem diferenças na apresentação da doença consoante o gene causador.
• O SAG apresenta-se, na maioria dos casos, com um padrão de hereditariedade recessivo (ADAR, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1,TREX1), embora os genes TREX1, ADAR e IFIH1 apresentem formas dominantes.
• A abordagem dos pacientes com SAG baseia-se no tratamento sintomático e no seguimento da doença. A terapêutica imunossupressora encontra-se sob investigação.

O teste genético está indicado em pacientes nos quais exista suspeita clínica de SAG. As características clínicas sugestivas de SAG incluem:

• Encefalopatia e/ou deficiência intelectual
• Microcefalia adquirida durante o primeiro ano de vida
• Distonia
• Febre recorrente
• Hepatoesplenomegalia
• Perniose em áreas expostas, mas também pode ser generalizada

O diagnóstico de SAG é estabelecido quando existem achados clínicos compatíveis com a doença, como calcificação dos gânglios da base e da substância branca e alterações leucodistróficas, bem como a identificação de variantes patogénicas ou provavelmente patogénicas nos genes causadores da doença.