Linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH) [51 genes]

A linfo-histiocitose hemofagocítica é uma doença inflamatória que pode ser letal. Caracteriza-se por histiocitose, níveis reduzidos ou ausentes de atividade das células NK e um excesso na libertação de citocinas.

A gravidade e a progressão nos pacientes não tratados podem conduzir, na maioria dos casos, a morte precoce por infeções invasivas descontroladas. Existe uma predisposição para infeções pelo vírus de Epstein-Barr, embora outros vírus e bactérias também possam causar infeção. Os critérios de diagnóstico clínico são confirmados por testes genéticos, que explicam aproximadamente 45% dos pacientes com LHH, enquanto os restantes 55% poderão corresponder a formas esporádicas de LHH de origem complexa ou multifatorial.

• 1/50 000 indivíduos

O estudo genético da LHH fornece informação que permite distinguir entre uma causa primária e uma causa secundária de LHH.

No caso de se identificar uma LHH primária, o resultado do estudo genético oferece benefícios ao nível da aplicação de terapêuticas imunossupressoras específicas que possam estar disponíveis para determinados tipos de LHH familiar, bem como do aconselhamento genético associado ao padrão de hereditariedade da doença.

Este serviço está indicado em pacientes com suspeita de LHH, uma doença que pode apresentar um padrão de hereditariedade familiar, tanto recessivo como dominante, bem como ligado ao cromossoma X.

Os critérios diagnósticos de LHH incluem:

• Febre
• Esplenomegalia
• Citopenia em mais do que duas linhagens celulares
• Hipertrigliceridemia, níveis elevados de ferritina e de sCD25
• Hemofagocitose na medula óssea, baço ou gânglios linfáticos
• Atividade das células NK baixa ou ausente.

Os dados publicados estimam que aproximadamente 40% dos pacientes com LHH apresentam um diagnóstico molecular, valor que sobe para cerca de 65% nos pacientes com menos de um ano de idade. Importa, no entanto, salientar que estes dados provêm de coortes com diagnóstico clínico de LHH.