Neutropenia [37 genes]

As neutropenias são condições caracterizadas por defeitos específicos dos neutrófilos que podem produzir neutropenia congénita associada ou não a formas sindrómicas. Este grupo de patologias que afetam a imunidade inata pode também ter uma causa autoimune.

Por exemplo, as mutações da linha germinal que alteram a elastase dos neutrófilos (codificada por ELANE) podem causar neutropenia congénita severa e neutropenia cíclica, enquanto as mutações em HAX1 podem produzir neutropenia congénita autossómica recessiva. As mutações patogénicas em CSF3R, GFI1, WAS e RAC2 produzem neutropenia associada a outros defeitos hematopoiéticos. As neutropenias congénitas severas (NCS) são distúrbios hematológicos pediátricos de baixa prevalência, caracterizados por mutações da linha germinal em genes que conduzem a falhas da maturação dos granulócitos na medula óssea. As crianças afetadas têm um maior risco de infeções e de desenvolvimento de leucemia. As afeções sindrómicas apresentam-se com manifestações hematopoiéticas ou extra-hematopoiéticas, e os tecidos ou órgãos afetados incluem: o coração (G6PC3 e TAZ), o sistema urogenital (G6PC3), os ossos e o pâncreas exócrino (a síndrome de Shwachman-Diamond), a pele (LAMTOR2) e o fígado (armazenamento de glicogénio; SLC37A4), entre outros.

• Estima-se que a neutropenia congénita tenha uma prevalência em torno de 1/250 000 habitantes, embora a prevalência de cada um dos subtipos genéticos seja desconhecida, existindo poucas famílias descritas.
• A causa mais frequente de neutropenia congénita deve-se a defeitos genéticos no gene ELANE.

A identificação de um defeito genético causal nos genes incluídos neste painel permite estabelecer um diagnóstico molecular preciso e oferecer aconselhamento genético adequado.

Este serviço está indicado em pacientes com suspeita de neutropenia primária, uma doença que pode apresentar um padrão de hereditariedade familiar, tanto recessivo como dominante, bem como ligado ao cromossoma X.