Deficiência do sistema do complemento [40 genes]

Os defeitos nos componentes do sistema do complemento aumentam a suscetibilidade a infeções e o risco de perturbações autoimunes, enquanto os defeitos nas proteínas reguladoras do complemento podem conduzir a perturbações graves devido à sobreativação imunitária. A manifestação clínica destas deficiências é variável e depende da função do componente afetado na defesa e inflamação. As características clínicas de cada patologia refletem as funções conhecidas do complemento: prevenção da infeção, eliminação de células apoptóticas e de complexos imunes, e proteção das superfícies endoteliais.

• ~1–10% de imunodeficiências
• 0,03% na população geral

A identificação de um defeito genético responsável pela doença permite estabelecer um diagnóstico molecular preciso e possibilita o fornecimento de aconselhamento genético ao paciente e aos seus familiares. Em alguns casos, a deteção de uma variante genética pode ajudar a explorar opções terapêuticas específicas.

A deficiência do complemento pode dar origem a diferentes doenças, em função do tipo de deficiência e do fator do complemento envolvido. Por um lado, a deficiência completa de algum dos fatores do complemento, consoante integre a via clássica, alternativa ou das lectinas, pode originar suscetibilidade a infeções de diversa natureza. Por outro lado, quando a alteração afeta os reguladores do complemento ou ocorre um aumento do consumo de fatores centrais como o C3 ou o C4, pode verificar-se um aumento do risco de desenvolvimento de doenças glomerulares (SHUa, EDD, GNC3) ou de doenças de tipo autoimune (LES). Por outro lado, existem alguns genes cujos defeitos podem constituir fenocópias de alterações do sistema do complemento, pelo que o seu estudo é útil no âmbito do diagnóstico diferencial.

Perante uma suspeita clínica associada a alteração dos fatores do complemento, o estudo genético deste painel é recomendado.