Ataxia telangiectasia [1 gene]

A ataxia-telangiectasia (AT) é uma doença multissistémica causada por mutações no gene ATM. Este gene codifica uma proteína envolvida no controlo da divisão celular através da reparação dos danos no ADN. A proteína ATM ajuda a detetar cadeias de ADN danificadas e coordena a reparação da dupla hélice mediante a ativação de enzimas específicas, como a p53. Defeitos no gene ATM resultam numa proteína disfuncional, sem a qual não ocorre uma reparação eficiente do ADN; consequentemente, as células tornam-se instáveis e acabam por morrer. As células do sistema imunitário e as células do cerebelo são particularmente afetadas pela perda de proteína ATM funcional.

Por este motivo, a ataxia e a imunodeficiência encontram-se entre os principais sintomas desta condição sindrómica. Além disso, uma vez que as células não respondem de forma eficaz aos danos no ADN, as mutações podem acumular-se progressivamente no ADN e conduzir, eventualmente, à formação de tumores malignos.

• 1/40 000–100 000 indivíduos

• Diagnóstico diferencial: paralisia cerebral, ataxia de Friedreich, apraxia oculomotora de Cogan
• Aconselhamento genético
• Terapia física
• Reposição de imunoglobulinas
• Radiação ionizante e quimioterapia

A identificação de um defeito genético responsável pela doença permite estabelecer um diagnóstico molecular preciso e possibilita o fornecimento de aconselhamento genético ao paciente e aos seus familiares. Em alguns casos, a deteção de uma variante genética pode ajudar a explorar opções terapêuticas específicas.

A ataxia-telangiectasia é herdada segundo um padrão de hereditariedade autossómica recessiva, sendo necessária a presença de variantes patogénicas bialélicas para o desenvolvimento da doença. Os indivíduos afetados apresentam um risco elevado (20–40%) de desenvolver linfomas e leucemias em idades precoces.

A ataxia-telangiectasia deve ser considerada em pacientes com atrofia cerebelosa, ataxia, telangiectasias oculares e cutâneas, hipogamaglobulinemia e imunodeficiência combinada. As manifestações tornam-se evidentes a partir do primeiro ano de vida.

• Ataxia
• Telangiectasia
• Coreia e mioclonia
• Apraxia oculomotora
• Infecções pulmonares crônicas
• Risco aumentado de câncer: leucemia e linfoma
• Início: infância, primeira infância