Doença de Fabry. Sequenciação do gene GLA [1 gene]

A doença de Fabry é uma perturbação hereditária lisossómica causada pela deficiência da enzima α-galactosidase A (α-Gal A), que resulta numa acumulação progressiva de globotriaosilceramida (Gb3). Esta doença apresenta um padrão de hereditariedade ligado ao cromossoma X, no qual os homens apresentam a forma clássica da doença de Fabry, caracterizada por ausência quase total de atividade α-Gal A, início na infância ou adolescência e presença de acroparestesias, angioqueratomas, hipo-hidrose ou hiper-hidrose, proteinúria, opacidade corneana e lenticular, deterioração da função renal com insuficiência renal por volta da terceira a quinta décadas, complicações cardíacas e cerebrovasculares; enquanto as mulheres heterozigóticas apresentam tipicamente formas menos graves, com sintomas mais tardios do que os homens.

Prevalência: 1:5/10 000

A identificação de variantes genéticas causadoras da síndrome de Fabry permite a realização de um diagnóstico molecular preciso, que fornece a informação necessária para efetuar aconselhamento genético e orientar a abordagem clínica do paciente, e que oferece valor preditivo para pacientes portadores.

Abordagem do paciente:

• Inibidores da enzima conversora da angiotensina
• Bloqueadores do recetor da angiotensina
• Hemodiálise e transplante renal
• Substituição enzimática
• Aconselhamento genético
• Tratamento farmacológico para acroparestesia

Este painel é indicado perante uma suspeita de síndrome de Fabry, que pode incluir as seguintes características clínicas:

• Acroparestesias
• Angioqueratomas
• Anidrose, hipohidrose e hiperhidrose (raro)
• Opacidade corneana e lenticular
• Ictus
• Hipertrofia ventricular
• Insuficiência renal
• Proteinúria
• Glomeruloesclerose

A probabilidade de obter um resultado genético positivo quando a doença está bem caracterizada do ponto de vista clínico é próxima dos 100%.