Painel geral de epilepsia [989 genes]

As causas subjacentes da epilepsia são múltiplas e heterogéneas. Algumas destas formas de epilepsia podem ter uma única causa genética identificável (monogénica), e são conhecidos cada vez mais genes responsáveis por algumas destas formas de epilepsia, previamente classificadas, nalguns casos, como “idiopáticas”.

Este painel inclui 990 genes associados a epilepsia de causa monogénica. O seu objetivo é abranger um amplo espetro fenotípico epilético, incluindo genes associados a fenótipos em que a epilepsia é a principal manifestação clínica, mas também genes associados a fenótipos nos quais apenas alguns pacientes poderão desenvolver epilepsia.

Assim, o painel inclui genes associados à encefalopatia epilética e do desenvolvimento, à epilepsia mioclónica progressiva e a síndromes epiléticos específicos com causa genética conhecida, mas também outros genes associados a perturbações do neurodesenvolvimento, doenças metabólicas ou malformações do desenvolvimento cortical, ou a outras anomalias estruturais, em que apenas um subgrupo de pacientes desenvolve epilepsia.

A epilepsia é uma perturbação neurológica frequente, com uma prevalência estimada de 5–8 por cada 1000 indivíduos e uma incidência cumulativa ao longo da vida de 3%.

Cada vez mais, os estudos em epilepsia não visam apenas o estabelecimento de um diagnóstico, mas também uma abordagem de medicina de precisão, na qual a identificação de uma variante num determinado gene, pode constituir um contributo muito valioso para a seleção de uma estratégia terapêutica mais adequada. Além disso, a identificação da causa permite realizar aconselhamento genético específico ao paciente e/ou à sua família.

Está indicado realizar um estudo genético da epilepsia em pacientes com:

• Início na infância e epilepsia grave (especialmente encefalopatias epiléticas do desenvolvimento).
• Antecedentes familiares (primeiro grau).
• Epilepsia farmacorresistente.
• Sintomas adicionais (por exemplo, deficiência intelectual ou outras perturbações do neurodesenvolvimento, malformações do desenvolvimento cortical, dismorfias).
• Síndromes específicos com causa genética conhecida (por exemplo, epilepsia neonatal autolimitada, epilepsia infantil autolimitada, epilepsia hipermotora do sono do lobo frontal, epilepsia do lobo temporal com sintomas auditivos, epilepsia focal familiar com focos variáveis ou epilepsia com crises febris plus).
• Cirurgia da epilepsia (estudo pré-cirúrgico).

Diversos estudos sobre o rendimento diagnóstico de painéis genéticos para epilepsia apontam para uma taxa diagnóstica em torno de 15–25%^2,3. Naturalmente, este rendimento varia em função da seleção dos pacientes, da indicação clínica, da idade e da presença de antecedentes familiares. É provável que ainda sejam desconhecidos muitos dos genes implicados na epilepsia; contudo, importa recordar que, tratando-se de uma doença tão frequente e heterogénea, é necessário enquadrá-la no seu contexto multifatorial. Estudos dirigidos a populações de pacientes mais selecionadas têm alcançado taxas diagnósticas até 60–70%⁴ em encefalopatias epiléticas de início precoce, a título de exemplo.