Leucoencefalopatia, calcificações cerebrais e quistos (SNORD118) [1 gene]

Variantes bialélicas no gene SNORD118, que codifica o pequeno ARN nucleolar da caixa C/D U8, causam uma doença cerebral rara caracterizada pela tríade neurorradiológica: calcificações intracranianas, quistos interparenquimatosos e leucodistrofia. Esta perturbação é conhecida como leucoencefalopatia, calcificações cerebrais e quistos (LCC) (OMIM #614561) ou síndrome de Labrune. A perturbação pode manifestar-se em qualquer idade, desde pouco após o nascimento até à idade adulta tardia. A apresentação clínica é muito variável. Os sintomas podem ir desde sinais cerebelosos ou piramidais progressivos até compromisso da função cognitiva, epilepsia e, inclusivamente, sintomas neurológicos agudos com apresentação clínica inespecífica, tal como acontece noutras leucoencefalopatias.

Desconhecida. Até ao momento, apenas cerca de uma centena de casos foram descritos na literatura; contudo, o seu diagnóstico poderá estar subestimado, uma vez que a associação genótipo-fenótipo foi identificada recentemente. Importa referir que este gene não é capturado pelos kits de captura habitualmente utilizados na sequenciação do exoma, sendo, por esse motivo, necessário um estudo específico.

Este estudo permite identificar a causa molecular em pacientes com perturbação de leucoencefalopatia, calcificações cerebrais e quistos. Uma vez que o gene SNORD118 não é capturado pelos kits de captura convencionais utilizados na sequenciação do exoma, este estudo pode permitir a identificação de pacientes com leucoencefalopatia previamente estudados sem diagnóstico.

A perturbação de leucoencefalopatia, calcificações cerebrais e quistos caracteriza-se por uma combinação de hiperintensidades da substância branca, calcificações e quistos na ressonância magnética cerebral, com sinais neurológicos variáveis.