Doença de Parkinson e perturbações relacionadas [25 genes]

O parkinsonismo refere-se a um grupo de síndromes neurológicas caracterizadas por:

• Bradicinesia
• Rigidez muscular
• Tremor de repouso
• Instabilidade postural

A doença de Parkinson, a forma mais comum de parkinsonismo e a segunda doença neurodegenerativa mais frequente (após a doença de Alzheimer), caracteriza-se clinicamente pela presença destes quatro sintomas motores cardinais, bem como por uma boa resposta ao tratamento com levodopa. 

Outros tipos de parkinsonismos atípicos e quadros de Parkinson-plus (tais como a paralisia supranuclear progressiva, a degeneração corticobasal, a atrofia multissistémica ou a demência com corpos de Lewy) estão incluídos num painel geral.

A sua prevalência estima-se em cerca de 1–2% da população aos 65 anos e aproximadamente 4% aos 85 anos. Cerca de 15% dos casos são familiares; no entanto, existem estudos que sugerem que até 60% dos casos esporádicos poderão ser explicados por fatores genéticos (Hamza et al., 2010). Atualmente, é considerada uma doença multifatorial, envolvendo numerosos fatores ambientais e genéticos.

Os determinantes monogénicos mais frequentemente implicados foram selecionados para um painel básico de estudo desta doença, incluindo: SNCA, LRRK2 e VPS35 (de transmissão autossómica dominante, geralmente associados a quadros de início tardio) e PRKN (PARK2), PINK1, PARK7 (DJ1) e VPS13C (de transmissão autossómica recessiva e com início mais precoce). Este painel inclui igualmente o gene GBA, associado a um risco aumentado de desenvolvimento da doença.

Pacientes com suspeita clínica de doença de Parkinson/parkinsonismo.