Síndromes de Prader Willi e Angelman. Análise da região 15q11 por MS-MLPA

A síndrome de Angelman caracteriza-se por uma deficiência intelectual geralmente grave, comprometimento severo da fala, ataxia da marcha e/ou tremores das extremidades e um comportamento aparentemente feliz. É causada por um padrão de metilação anómalo em 15q11.2–q13 ou por mutações no alelo materno de UBE3A.

A síndrome de Prader-Willi é uma síndrome de deficiência intelectual mais ligeira, acompanhada de hipotonia importante, falta de apetite na primeira infância, seguida de alimentação excessiva e desenvolvimento gradual de obesidade mórbida. Destacam-se também o hipogonadismo, a baixa estatura e um fenótipo comportamental característico, com birras, teimosia, comportamento manipulador e condutas obsessivo-compulsivas. Origina-se por um padrão de metilação anómalo em 15q11.2–q13.

• Angelman: 1/10 000–20 000 recém-nascidos.

Na síndrome de Angelman, é possível identificar a causa em até 90% dos casos. Cerca de 10% de todos os pacientes apresentam uma alteração em UBE3A; no entanto, 80% do total dos pacientes apresentam uma alteração detetável por MS-MLPA. Pode, portanto, considerar-se uma prova adequada como primeiro escalão quando a suspeita de síndrome de Angelman é muito elevada.

Os benefícios decorrentes de um diagnóstico genético neste contexto destinam-se sobretudo a estabelecer o diagnóstico definitivo e a proporcionar aconselhamento genético familiar.

Serviço indicado quando a suspeita de uma síndrome de Angelman, com base no fenótipo do paciente, é muito elevada.

Se o paciente tiver uma síndrome de Angelman, a causa é identificada por esta técnica em 80% dos pacientes.