Amaurose congénita de Leber [32 genes]

A amaurose congénita de Leber (LCA, Leber congenital amaurosis) consiste num espectro de doenças hereditárias da retina. O fenótipo varia desde uma deficiência visual grave aquando do nascimento ou nos primeiros meses de vida (incluindo movimentos oculares erráticos ou nistagmo, fraca resposta pupilar à luz, sinais oculodigitais e um eletrorretinograma (ERG) de campo total gravemente anómalo) até formas mais ligeiras de incapacidade visual, com início mais tardio. O fundo do olho pode ser normal ao início, mas a doença associa-se a diferentes anomalias retinianas como retinopatia pigmentar, depósitos esbranquiçados ao nível do epitélio pigmentar da retina, atenuação vascular ou pseudopapiledema e atrofia macular.

Trata-se de uma doença cujas manifestações se limitam ao olho, pelo que os sinais e sintomas oculares se apresentam de forma isolada. Quando se associam outros dados sistémicos, utiliza-se uma nomenclatura diferente de LCA para designar a doença, ainda que o gene responsável seja o mesmo.

A LCA é responsável por aproximadamente 20% dos casos de cegueira na infância, representa cerca de 5% dos casos de distrofias hereditárias da retina e apresenta uma prevalência estimada entre 1/30 000 e 1/80 000 a nível global.

A caracterização molecular é de grande importância neste contexto, uma vez que permite confirmar o diagnóstico, fornecer informação prognóstica, conhecida para determinados genes e/ou variantes, bem como selecionar pacientes para novas terapêuticas baseadas em terapêutica génica.

• Estima-se uma incidência entre 1/30 000 e 1/80 000 nados-vivos.

Este serviço de exoma é recomendado quando existe uma elevada suspeita clínica de se tratar desta doença, com o objetivo de obter uma resposta o mais rapidamente possível e, assim, deliberar precocemente se o paciente é ou não candidato a tratamento com novos fármacos.

A utilidade clínica de alcançar um diagnóstico molecular é particularmente relevante neste contexto clínico, pois permite a seleção de pacientes que possam beneficiar de novos tratamentos baseados em terapêutica génica.

O serviço baseado em exoma para Amaurose congénita de Leber é recomendado quando existe uma forte suspeita diagnóstica desta doença. Dada a grande relevância do diagnóstico genético neste contexto, nos casos em que se trate de um diagnóstico presuntivo, recomenda-se solicitar, de forma preferencial, um painel mais alargado que inclua as entidades do diagnóstico diferencial. O painel de distrofias generalizadas da retina ou o painel de distrofias da retina e diagnóstico diferencial podem constituir uma melhor alternativa inicial quando são consideradas outras possibilidades diagnósticas.

Uma abordagem baseada em exoma permite atingir uma rentabilidade diagnóstica de aproximadamente 70% nos pacientes com amaurose congénita de Leber, com base no conhecimento atualmente disponível. Uma pequena percentagem, não bem definida, dos 30% restantes que permaneceriam sem diagnóstico molecular poderá ser atribuída às limitações técnicas da tecnologia utilizada.