Mutações frequentes associadas à surdez: m.1555A>G, m.1494C>T, m.1095T>C, m.961delInsC, m.961T>C, m.7445A>G e m.7445A>C

A surdez de origem mitocondrial relaciona-se, em cerca de 100% dos casos, com variantes em 3 posições do genoma mitocondrial, concretamente nos genes MT-RNR1 (m.1555A>G e m.1494C>T) e no MT-TS1 (m.7445A>C/T/G).

As variantes patogénicas em MT-RNR1 associam-se tanto à predisposição para ototoxicidade por aminoglicosídeos como à surdez neurossensorial não sindrómica de início tardio. No entanto, as variantes patogénicas em MT-TS1 costumam associar-se ao aparecimento de surdez na infância.  Esta última é geralmente também não sindrómica, embora a substituição MT-TS1 m.7445A>G tenha sido encontrada em algumas famílias que também apresentam queratodermia palmoplantar.

• Variante MT-RNR1 m.1555A>G: 0,19% de recém-nascidos na Europa (NBK1422).
• Variante MT-RNR1 m.1494C>T: 0,07% nos EUA (NBK1422).

Recomenda-se solicitar um estudo genético perante uma surdez neurossensorial, desde que não existam dados clínicos compatíveis com uma etiologia não genética. No caso de se evidenciar uma surdez familiar com um padrão altamente sugestivo de hereditariedade mitocondrial, estaria indicado começar por este serviço, pois resolve cerca de 100% dos casos de surdez mitocondrial. Os benefícios decorrentes de um estudo genético neste contexto destinam-se sobretudo a completar o diagnóstico e a proporcionar aconselhamento genético familiar.

Serviço indicado quando é diagnosticada uma surdez neurossensorial e se suspeite de uma origem genética mitocondrial, perante a ausência de outros agentes causais e uma história familiar compatível.