Doenças quísticas pulmonares [11 genes]

Linfangioleiomiomatose (LAM): Doença quística quase exclusiva de mulheres que, na sua forma genética, apresenta hereditariedade autossómica dominante, associada ao complexo da esclerose tuberosa (TSC-LAM). Mutações nos genes TSC1 ou TSC2 provocam uma perda da função reguladora do crescimento celular da via mTOR, implicada na formação de tumores. Ocorre uma infiltração do tecido pulmonar por células musculares lisas que se disseminam por via linfática e sanguínea. Surge aproximadamente em 80% das mulheres com esclerose tuberosa com mais de 40 anos. A evolução da doença conduz ao desenvolvimento de insuficiência respiratória e associa-se frequentemente a manifestações extrapulmonares, com formação de tumores benignos de localização cerebral, cutânea, renal e cardíaca e, com menor frequência, tumores malignos.

Cutis laxa (CL): Na sua forma hereditária, ocorre devido a mutações nos genes ELN, FBLN5, EFEMP2 e LTBP4, relacionados com a síntese da matriz proteica dos tecidos. Tem uma prevalência estimada de 1/1 000 000 nados-vivos. Apresenta formas de hereditariedade autossómica dominante (ADCL) e autossómica recessiva (ARCL), sendo estas últimas as formas mais graves; para além do compromisso pulmonar sob a forma de quistos e enfisema, associa-se a lesões cutâneas com pele abundante, enrugada e flácida, alterações do desenvolvimento e malformações vasculares, digestivas, geniturinárias e esqueléticas, que por vezes podem ser graves.
Neurofibromatose tipo 1 (NF1), síndrome de Birt-Hogg-Dubé (FLCN) e síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV (COL3A1): Todos eles, de hereditariedade autossómica dominante, são também perturbações hereditárias de diagnóstico difícil e que se podem associar a defeitos do tecido pulmonar com formação de quistos, bolhas ou enfisema, e apresentação clínica sob a forma de pneumotórax, dispneia e insuficiência respiratória.