Enfermedades autoinflamatorias [87 genes]

Las enfermedades autoinflamatorias (EAI) son desórdenes del sistema inmune que afectan primariamente a la inmunidad innata y se caracterizan por episodios recurrentes de inflamación. Existen formas monogénicas de alta penetrancia, así como formas multifactoriales con elevada influencia ambiental que predisponen al desarrollo de la enfermedad y dificultan su diagnóstico. Tanto las variantes de ganancia de función en genes que inducen la respuesta pro-inflamatoria como variantes de pérdida de función en genes que intervienen en el control de la inhibición de la inflamación pueden causar este tipo de enfermedades.

• Inflamación
• Fiebre
• Artralgia
• Lesiones cutáneas
• Multisistémica

~1/5.000 – 1/100.000 (formas monogénicas)

• Diagnóstico y consejo genético
• Antiinflamatorios
• Anticuerpos monoclonales
• Inmunosupresores

La identificación de una variante causante de la enfermedad nos permite diagnosticar de manera precisa la enfermedad y proporcionar un consejo genético a la familia. En cuanto al manejo, y de acuerdo con las guías clínicas como la «ISSAID/EMQN Best Practice Guidelines for the Genetic Diagnosis of Monogenic Autoinflammatory Diseases», el estudio genético es una prueba recomendada en los casos de sospecha de síndromes autoinflamatorios, que puede identificar el origen de la enfermedad, ayudando a dirigir las opciones de tratamiento, así como evitar otras líneas de terapia no recomendadas.

Las enfermedades autoinflamatorias comprenden un conjunto muy heterogéneo de patologías cuyo espectro de manifestaciones clínicas y severidad es muy variable, desde fiebre periódicas hasta desórdenes multisistémicos que ponen en peligro la vida del paciente. De acuerdo a los criterios diagnósticos existen varios grupos de síndromes autoinflamatorios según las rutas bioquímicas afectadas, incluyendo inflamasomopatías, interferonopatías, «NFkBopatías», entre otras. Existen más de 50 entidades diferentes de acuerdo al diagnóstico molecular entre los cuales encontramos elevado solapamiento clínico. Incluso dentro de un mismo gen, pueden existir fenotipos de severidad variable dependiendo de la naturaleza de la variante.

A pesar de los numerosos estudios que se han realizado a lo largo delas últimas dos décadas, el rendimiento diagnóstico del estudio de enfermedades autoinflamatorias se estima entre un 15%-20%.