- Un estudio pionero en España ha analizado las posibles causas genéticas de la enfermedad renal crónica idiopática, es decir, de origen desconocido.
- Más de 60.000 personas están en diálisis o se han sometido a un trasplante renal en España y 1 de cada 5 no conoce la causa de su enfermedad.
Madrid, 22 de agosto de 2024.
La enfermedad renal crónica (ERC) es una afección en la que los riñones experimentan una disminución progresiva de su función. Es idiopática en aquellos casos en los que no existe una causa conocida o identificable y, en su etapa más avanzada, el paciente requiere de tratamiento renal sustitutivo (diálisis o trasplante) para vivir. Es la realidad de más de 60.000 personas en España.
Esta patología ha pasado a considerarse una ‘epidemia silenciosa’, ya que su prevalencia ha crecido en torno a un 30% en la última década en nuestro país y en el mundo, pero tiene una alta tasa de infradiagnóstico, de un 40%. Esto es debido, entre otros factores, a que muchos de sus síntomas son poco reconocibles en fases precoces.
De hecho, en un 18% de los pacientes que necesitan diálisis o trasplante renal para vivir, no se conoce el origen de la enfermedad, es decir, 1 de cada 5 pacientes con ERC avanzada inician un tratamiento renal sustitutivo sin conocer la causa de su patología.
La doctora Patricia de Sequera, jefe de Nefrología en el Hospital Universitario Infanta Leonor, profesora asociada de Medicina de la Universidad Complutense de Madrid e investigadora principal del estudio GENSEN, cuenta que de esta “realidad vergonzante” surgió la idea de realizar el primer estudio sobre la importancia de la genética en la ERC idiopática en España: el GENSEN, promovido por la Sociedad Española de Nefrología. “La realidad es que hoy ya no es aceptable esta ausencia de diagnóstico sin descartar previamente una enfermedad genética”, asegura la doctora.
Un estudio colaborativo con 53 hospitales españoles
En esta investigación han participado 53 hospitales españoles, siendo Health in Code la empresa encargada de la realización de los estudios genéticos. “Creo sinceramente que el éxito del estudio ha sido, en parte, por el trabajo en equipo que hemos llevado a cabo los investigadores con Health in Code, donde desde el primer momento valoramos el grado de conocimientos y compromiso de José María García-Aznar, director del área de nefropatías hereditarias y de su equipo, desde la gestión de muestras hasta la emisión de los informes finales”, afirma la Dra. de Sequera.
El trabajo ha sido publicado en la revista científica American Journal of Kidney Diseases, una de las revistas más importantes a nivel mundial en el campo de la nefrología. En él, se han analizado 850 pacientes menores de 45 años con ERC avanzada. Los resultados han sido esclarecedores: en el 28% (233 pacientes) se halló una causa genética evidente que explicaba la enfermedad con variantes patogénicas. Además, otros 180 pacientes (un 21%) presentaban hallazgos genéticos potencialmente relevantes que requerirían de evidencias adicionales para confirmar el factor hereditario como causa segura.
José María García-Aznar, director del área de nefropatías hereditarias en Health in Code, explica la metodología única aplicada en este estudio: “Una de las principales características diferenciadoras de esta técnica implica la captura y análisis de manera enriquecida de más de 500 genes asociados a nefropatías hereditarias, centrando el estudio exclusivamente en genes cuyos defectos genéticos se asociarían a enfermedades potencialmente causales de ERC. Por otro lado, esta estrategia mejora también la resolución de algunos defectos genéticos que presentan dificultades en su análisis per se”.
En general, la mayoría de los casos han revelado causas ya conocidas de nefropatías hereditarias que no siempre se tenían en cuenta con anterioridad a la hora de sospechar un origen genético en pacientes con ERC. De hecho, de los más de 500 genes estudiados, alrededor de una veintena de ellos resultaron recurrentes en la identificación de defectos genéticos en la población del estudio. “Los resultados han revelado defectos genéticos en algunos genes poco conocidos causantes de podocitopatías de carácter dominantes de inicio en el adulto, que pasan inadvertidas hasta que la enfermedad se hace patente de manera severa. En otros casos, se han podido identificar variantes nóveles, no descritas previamente, que suponen un nuevo repositorio de mutaciones para la comunidad científica”, apunta José María García-Aznar.
La Dra. de Sequera concluye que los resultados de GENSEN ponen en valor la importancia de la genética en la enfermedad renal, así como de realizar un diagnóstico temprano y correcto, para poner en marcha todas las medidas que eviten la progresión de una enfermedad que lo será durante toda la vida y que avanzará hacia la necesidad de diálisis y de un trasplante renal. “El trabajo multidisciplinar es fundamental, que genetistas y nefrólogos nos comuniquemos mucho y bien para poder dar al paciente un diagnóstico adecuado y lo antes posible. La genética clínica es cada vez más reconocida como un área importante dentro de la atención nefrológica, y necesitamos del conocimiento de los genetistas para abordar de forma adecuada el diagnóstico”.
Artículo científico: GENSEN Study Investigators (2024). Genetic Characterization of Kidney Failure of Unknown Etiology in Spain: Findings From the GENSEN Study. American Journal of Kidney Diseases. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2024.04.021
