Patologías aórticas y vasculares [80 genes]

Las aortopatías son enfermedades cuya manifestación más importante (y condicionante del pronóstico de los pacientes) es la patología arterial, siendo la Aorta la arteria más frecuentemente afectada. Pueden aparecer en el contexto de enfermedades sindrómicas (síndrome de Marfan, Ehlers-Danlos, Loeys-Dietz y Shprintzen-Goldberg, entre otras) y no sindrómicas (aneurismas de aorta torácica y disecciones aórticas familiares – TAAD). Incluso en el primer grupo, en muchas ocasiones, la única manifestación clínica evidente es un evento aórtico o vascular.

La mayoría de estas enfermedades tienen un patrón autosómico dominante, con un porcentaje significativo de casos esporádicos debidos a una variante de novo. La penetrancia y expresividad clínica, incluyendo la edad de inicio de la enfermedad, el grado de dilatación y la localización en el árbol arterial, dependen del origen genético concreto (gen afectado y tipo y localización de la variante identificada).

• Síndrome de Marfan: 1/3.300 a 1/20.000
• Aneurisma/disección aorta torácica familiar: entre 1/5.000 y 1/4.000.000 en adultos

El estudio genético en aortopatías permite:

• Una confirmación diagnóstica, que -en este grupo de enfermedades especialmente- condiciona el seguimiento, el manejo y el estudio multidisciplinar en muchos de los casos. Los umbrales quirúrgicos de las aortopatías dependen de la causa genética concreta de cada caso.
• El estudio más preciso de los familiares de un paciente, de manera que los portadores acceden a un diagnóstico precoz/preclínico y los no portadores pueden ser dados de alta de manera segura de las consultas de cardiología. Se ha demostrado en esta enfermedad que esta es una estrategia coste-efectiva.
• Una aproximación al pronóstico de cada paciente, en función del tipo de gen y variante genética identificada. Nuestro grupo científico ha sido pionero en este tipo de análisis de correlación genotipo-fenotipo.

En pacientes con aortopatías y rasgos que orienten a un cuadro clínico familiar o genético (presentación antes de los 60 años, coexistencia de aneurismas intracraneales, rasgos fenotípicos sugestivos de aortopatías sindrómicas o historia familiar de aortopatía y/o muerte súbita) está recomendado el estudio genético según las recomendaciones vigentes (PMID: 36322642).

La probabilidad de identificar una variante relacionada con aneurismas familiares de aorta torácica y disecciones aórticas dependerá de la claridad con que se manifieste la enfermedad, el cuadro clínico y el síndrome que se sospeche. Puede alcanzar valores superiores al 90-95 % en casos de síndrome de Marfan, siendo menor para otras etiologías como los aneurismas de aorta torácica y disecciones familiares (TAAD).