Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) [45 genes]

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) agrupa a un conjunto heterogéneo de desórdenes inflamatorios crónicos que afectan al tracto gastrointestinal. Existen tres fenotipos principales en este grupo que incluyen la enfermedad de Crohn (EC), colitis ulcerosa (CU) y EII no clasificada. Alteraciones de la microbiota del intestino, factores ambientales y defectos inmunológicos o genéticos (desregulación de los linfocitos Th, fallos en los procesos de autofagia celular o alteración de las señales inflamatorias) están asociados al desarrollo de EII. Aunque aparece normalmente en adultos jóvenes, también son frecuentes los casos de inicio temprano durante la infancia o estado neonatal, caracterizados por fenotipos más severos. Se estima que un 25%-30% de los casos de EII pediátricos presentan historia familiar positiva, sugiriendo la existencia de un componente hereditario variable que apoyaría la indicación de un estudio genético.

• Diarrea
• Inflamación intestinal
• Anomalías multisistémicas
• Atrofia de las vellosidades
• Eosinofilia de la mucosa

• Formas monogénicas de prevalencia desconocida
• ~1/1.000 (EC)
• ~1/1.000 (CU)

• Diagnóstico y consejo genético
• Anticuerpos monoclonales contra IL-12
• Inmunomoduladores
• Antiinflamatorios

El estudio genético NO estaría indicado en todos los casos de EII, por lo que es importante seleccionar aquellos pacientes de alta sospecha de causa genética que puedan beneficiarse de un resultado concluyente. La identificación de variantes genéticas causantes de la enfermedad proporciona utilidad en cuanto al diagnóstico preciso de la enfermedad y consejo genético.

El origen multifactorial de la EII sugiere que el componente genético supondría un factor de riesgo más, junto con otros agentes externos, por lo que cualquier hallazgo genético en genes de susceptibilidad no debería tratarse de la misma manera que los hallazgos en genes responsables de formas monogénicas. Un pequeño porcentaje de casos causan EII severa, principalmente con herencia recesiva y manifestaciones desde la infancia temprana. Por otro lado, existen algunas formas de la enfermedad asociadas o secundarias a otras patología como ocurre con ciertas inmunodeficiencias primarias.