Doença inflamatória intestinal (DII) [63 genes]

A doença inflamatória intestinal (DII) engloba um conjunto heterogéneo de perturbações inflamatórias crónicas que afetam o trato gastrointestinal. Existem três fenótipos principais neste grupo, que incluem a doença de Crohn (DC), a colite ulcerosa (CU) e a DII não classificada. Alterações da microbiota intestinal, fatores ambientais e defeitos imunológicos ou genéticos (desregulação dos linfócitos Th, falhas nos processos de autofagia celular ou alteração das vias de sinalização inflamatória) estão associados ao desenvolvimento da DII. Embora surja habitualmente em adultos jovens, são também frequentes os casos de início precoce durante a infância ou no período neonatal, caracterizados por fenótipos mais graves. Estima-se que 25–30% dos casos de DII pediátrica apresentem história familiar positiva, sugerindo a existência de uma componente hereditária variável que sustenta a indicação para a realização de um estudo genético.

• Diarreia
• Inflamação intestinal
• Anomalias multissistémicas
• Atrofia das vilosidades
• Eosinofilia da mucosa

• Formas monogénicas: desconhecida
• DC: ~1/1000 indivíduos
• CU: ~1/1000 indivíduos

O estudo genético não está indicado em todos os casos de DII, sendo por isso importante selecionar os pacientes com elevada suspeita de causa genética que possam beneficiar de um resultado conclusivo. A identificação de variantes genéticas causadoras da doença é útil para o estabelecimento de um diagnóstico preciso e para a prestação de aconselhamento genético.

A origem multifatorial da DII sugere que o componente genético constitui apenas mais um fator de risco, em conjunto com outros agentes externos, pelo que quaisquer achados genéticos em genes de suscetibilidade não devem ser interpretados da mesma forma que os achados em genes responsáveis por formas monogénicas. Uma pequena percentagem dos casos origina DII grave, predominantemente com hereditariedade recessiva e manifestações desde a primeira infância. Por outro lado, existem algumas formas da doença associadas ou secundárias a outras patologias, como ocorre em determinadas imunodeficiências primárias.