Síndrome de Aicardi-Goutières [8 genes]

El síndrome de Aicardi-Goutières (SAG) es una encefalopatía hereditaria heterogénea de inicio temprano que presenta tanto herencia dominante como recesiva. Esta enfermedad cursa con características típicas de patologías inflamatorias (inflamación y daño tisular del sistema nervioso central) y autoinmunes (sobre el 40% de pacientes con SAG muestran perniosis lúpica en las falanges, orejas típicas del síndrome tipo lupus (SLE-like) y fiebres recurrentes en ausencia de infección). Los genes incluidos en este panel están implicados en procesos de reparación del ADN, desregulación de la respuesta inmune innata y procesamiento del ARNm.

• Desconocida.
• Pocas familias descritas.

• La identificación del gen defectuoso causante de SAG permite establecer un diagnóstico molecular preciso, lo cual es útil para comprender los mecanismos patológicos de la enfermedad y definir el patrón de herencia. Existen diferencias en la presentación de la enfermedad según el gen causante.
• El SAG se presenta en la mayoría de los casos con patrón de herencia recesivo (ADAR, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, TREX1), si bien los genes TREX1, ADAR e IFIH1 presentan formas dominantes.
• El manejo de pacientes con SAG se basa en tratamiento sintomático y seguimiento de la enfermedad. La terapia inmunosupresora se encuentra bajo investigación.

El test genético está indicado en pacientes en los que exista sospecha clínica de SAG. Las características clínicas sugestivas de SAG incluyen:

• Encefalopatía y/o discapacidad intelectual
• Microcefalia adquirida durante el primer año de vida
• Distonía
• Fiebre recurrente
• Hepatoesplenomegalia
• Perniosis en zonas expuestas, pero también puede ser generalizada

El diagnóstico de SAG se establece cuando existen hallazgos clínicos compatibles con la enfermedad como calcificación de ganglios basales y sustancia blanca y alteraciones leucodistróficas, así como la identificación de variantes patogénicas o probablemente patogénicas en los genes causantes de la enfermedad.