Síndrome tipo lupus de base genética [77 genes]

Las formas monogénicas del LES son raras y se conocen usualmente como síndromes de lupus-like, los cuales manifiestan algunas características clínicas típicas de LES. Estas son el resultado de desregulación de los linfocitos T o B, descontrol en la respuesta inflamatoria o defectos en los mecanismos de tolerancia inmune. Solo se han publicado unos pocos casos de lupus familiar causado por mutaciones patogénicas en la literatura científica, aunque otras enfermedades autoinmunes podrían tener fenotipos solapantes con LES, al igual que otras enfermedades relacionadas con el sistema inmune pueden cursar con una sintomatología compatible con el LES. Una interpretación genética precisa es importante para evaluar las formas familiares, lo cual podría modificar el manejo del paciente y dirigir el consejo genético.

• Perniosis lúpica
• Vasculitis
• Artralgia
• Autoinflamación crónica
• Síntomas de lupus-like
• Manifestaciones multisistémicas

• Desconocida (formas monogénicas raras)
• ~0.5% de la población general para LES

• Diagnóstico y consejo genético
• Antiinflamatorios
• Inmunosupresores
• Anticuerpos monoclonales
• Inmunomoduladores

La identificación de una causa genética permite emitir un diagnóstico molecular preciso y proporcionar consejo genético. En algunos casos, la detección de un defecto en una ruta bioquímica concreta puede ayudar a evaluar opciones de tratamiento.

No todos los casos con diagnóstico de LES son susceptibles a realizar un estudio genético, debido a que se trata de un desorden autoinmune de origen multifactorial. En aquellos casos en los que se sospeche un «lupus-like» o exista una presentación temprana con expresión severa, puede haber una causa genética intrínseca causante de la enfermedad. Dentro de este conjunto de genes se incluyen aquellos cuyos defectos genéticos pueden ser causa suficiente de enfermedades de tipo autoinmunes que manifiestan características solapantes con el lupus. Aquí encontramos genes codificantes de la ruta clásica del complemento, reguladores del complemento y algunos de la ruta alternativa que tienen relación con glomerulonefritis.

Dentro de este panel se incluyen genes con las siguientes funciones:

• Genes que intervienen en procesos de reparación del DNA, cuya pérdida de función es propensa a desarrollar altos títulos de autoanticuerpos ANA, anti-dsDNA, anti-histones, anti-Ro: DNASE1, DNASE1L3, TREX1, RNASEH2A/B/C
• Genes relacionados con interferonopatías: TMEM173, IFIH1, SAMHD1
• Genes que participan en las rutas STAT y reguladores de señales mediadas por TLR: TLR5, TLR7, BANK1, BLK
• Genes cuyos defectos conducen al desarrollo de inmunodeficiencias primarias con susceptibilidad a desarrollar autoinmunidad y características solapantes con lupus: PRKCD, CTLA4, NCF2, CYBB, RAG2, IKZF1, TYK2…
• Genes codificantes de receptores y reguladores proinflamatorios mediadas por TNF: TNFAIP3