Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa) [17 genes]

El SHUa es una enfermedad caracterizada por una tríada de manifestaciones: anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y fallo renal agudo. SHUa es una consecuencia de la alteración en la regulación de la activación del sistema del complemento en las superficies de las células, conduciendo a un daño endotelial mediado por C5 y por la vía terminal del complemento. Esta alteración puede estar causada por alteraciones genéticas de carácter monogénico, presencia de haplotipos de riesgo y desencadenantes externos e internos como infecciones crónicas graves, tratamientos farmacológicos concretos de larga duración, enfermedades autoinmunes, embarazo, intervenciones quirúrgicas, entre otros factores. Por lo tanto, los eventos que activan al complemento conducen a una actividad continua y no restringida de éste, produciendo lesión endotelial generalizada.

Las mutaciones patogénicas incluyen las que producen la pérdida de función en un gen regulador del complemento (CFH, CFI, CD46 o THBD) o la ganancia de función en un gen efector (CFB o C3), así como variantes patogénicas en más de dos genes relacionados con la misma ruta. Además de los genes que afectan a las rutas del complemento, también deben incluirse los diagnósticos diferenciales de enfermedades con fenotipo solapante.

• 1-9/100.000 individuos

El diagnóstico genético de SHUa proporciona la identificación precisa de la causa de la enfermedad, lo cual supone un criterio definitivo de diagnóstico. La identificación de la causa molecular proporciona información necesaria para el asesoramiento genético y manejo del paciente. El tratamiento del SHUa mediado por activación del complemento se basa en el empleo de anticuerpos monoclonales anti-C5. El pronóstico y penetrancia de la enfermedad varían según el defecto genético que porte el paciente, por lo que el estudio genético positivo aporta datos relevantes de carácter predictivo.

El panel de diagnóstico genético de SHUa está indicado cuando existe sospecha de la enfermedad, caracterizada por la triada anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y fallo renal agudo y presentación de al menos uno de los siguientes criterios:

• Uno o más miembros de la familia con diagnóstico de SHUa.
• Individuos con recidiva de SHU.
• Exposición a desencadenantes, excluyendo toxina de Shiga.

Se estima que aproximadamente un 60% de los pacientes con diagnóstico de SHUa es portador de un defecto genético en los genes asociados a la enfermedad.