Síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa) [17 genes]

O SHUa é uma doença caracterizada por uma tríade de manifestações: anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia e falência renal aguda. O SHUa é uma consequência da alteração na regulação da ativação do sistema do complemento nas superfícies das células, conduzindo a dano endotelial mediado por C5 e pela via terminal do complemento. Esta alteração pode ser causada por alterações genéticas de carácter monogénico, presença de haplótipos de risco e desencadeantes externos e internos como infeções crónicas graves, tratamentos farmacológicos específicos de longa duração, doenças autoimunes, gravidez, intervenções cirúrgicas, entre outros fatores. Assim, os eventos que ativam o complemento conduzem a uma atividade contínua e não restringida deste, produzindo lesão endotelial generalizada.

As mutações patogénicas incluem as que produzem a perda de função num gene regulador do complemento (CFH, CFI, CD46 ou THBD) ou o ganho de função num gene efetor (CFB ou C3), bem como variantes patogénicas em mais de dois genes relacionados com a mesma via. Para além dos genes que afetam as vias do complemento, também devem ser incluídos os diagnósticos diferenciais de doenças com fenótipo sobreposto.

• 1–9/100 000 indivíduos

O diagnóstico genético de SHUa proporciona a identificação precisa da causa da doença, o que constitui um critério definitivo de diagnóstico. A identificação da causa molecular fornece informação necessária para o aconselhamento genético e para o manejo do paciente. O tratamento do SHUa mediado por ativação do complemento baseia-se no emprego de anticorpos monoclonais anti-C5. O prognóstico e a penetrância da doença variam consoante o defeito genético que o paciente apresente, pelo que o estudo genético positivo fornece dados relevantes de carácter preditivo.

O painel de diagnóstico genético de SHUa está indicado quando existe suspeita da doença, caracterizada pela tríade anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia e falência renal aguda e apresentação de pelo menos um dos seguintes critérios:

• Um ou mais membros da família com diagnóstico de SHUa.
• Indivíduos com recidiva de SHU.
• Exposição a desencadeantes, excluindo toxina de Shiga.

Estima-se que aproximadamente 60% dos pacientes com diagnóstico de SHUa é portador de um defeito genético nos genes associados à doença.