Doença de Fabry. Sequenciação do gene GLA [1 gene]

A doença de Fabry (ou de Anderson-Fabry) deve-se à ausência parcial ou completa da atividade da enzima alfa-galactosidase A, responsável pela degradação da globotriosilceramida (GL-3 ou GB3). Ao não ser possível eliminar esta substância lipídica, esta vai-se acumulando, provocando um mau funcionamento dos locais onde se deposita. As células mais frequentemente afetadas encontram-se nos vasos sanguíneos e nos tecidos do coração, rim, fígado, pele e cérebro. É herdada segundo um padrão ligado ao cromossoma X, pelo que afeta mais frequentemente os homens do que as mulheres (estas também podem ser afetadas, embora geralmente de forma mais tardia e ligeira).

Devido ao facto de a doença de Fabry ser pouco comum e causar uma ampla gama de sintomas, pode ser confundida com outras doenças. Por conseguinte, os pacientes podem passar longos períodos de tempo sem um diagnóstico correto. A principal forma de envolvimento cardíaco é a hipertrofia ventricular esquerda. Muitos destes pacientes são referenciados para as consultas médicas com o diagnóstico de miocardiopatia hipertrófica (de facto, estima-se que a doença de Fabry possa ser a causa de entre 0,5–1% dos casos de miocardiopatia hipertrófica, representando uma fenocópia desta doença).

O diagnóstico precoce da doença de Fabry é fundamental, uma vez que hoje em dia dispomos de tratamento específico: a administração endovenosa da enzima em défice.

• Homens: 1/50 000 indivíduos
• População geral: 1/100 000 indivíduos

O estudo genético na doença de Fabry permite:

• Uma confirmação diagnóstica, que possibilita, nesta doença em particular, um tratamento dirigido.
• Um estudo mais preciso dos familiares de um paciente, permitindo que os portadores tenham acesso a um diagnóstico precoce ou pré-clínico e que os não portadores possam ter alta de forma segura das consultas de cardiologia. Foi demonstrado que, nesta doença, esta estratégia é rentável.
• Uma abordagem ao prognóstico e ao quadro clínico esperado de cada paciente, em função do tipo de variante genética identificada. O nosso grupo científico foi pioneiro neste tipo de análise de correlação genótipo-fenótipo.

O estudo genético está indicado perante a suspeita ou confirmação de doença de Fabry, de acordo com as recomendações atuais, fazendo parte dos critérios diagnósticos em ambos os sexos e sendo o primeiro passo no caso das mulheres.

A probabilidade de obter um resultado genético positivo quando a doença está bem caracterizada do ponto de vista clínico é próxima dos 100%.