Cardiopatías congénitas [113 genes]

Las cardiopatías congénitas son la causa más frecuente de malformaciones congénitas en el recién nacido, y es la primera causa de muertes en la infancia relacionadas a una malformación congénita. La gran mayoría de cardiopatías congénitas tienen una etiología multifactorial. Se estima que en el 8-10% de los casos la etiología es una anomalía cromosómica, y en el 3-5% se presentan en el contexto de un síndrome monogénico.

• 8-14/1.000 recién nacidos vivos

El diagnóstico molecular específico de un síndrome genético permite un adecuado asesoramiento y la implementación temprana del seguimiento médico. La Asociación Americana del Corazón (AHA) y la Academia Americana de Pediatría han señalado las principales razones para determinar la causa genética de las cardiopatías congénitas:

• Identificar otros órganos y sistemas susceptibles de seguimiento médico.
• Obtener información específica acerca del pronóstico.
• Informar a las familias de los riesgos de recurrencia.
• Identificar a familiares en riesgo y proporcionarles los estudios necesarios, incluyendo el estudio genético.

• Personas con sospecha o diagnóstico clínico de una cardiopatía congénita sindrómica o no sindrómica (de presentación aislada). Ante un antecedente familiar de cardiopatía congénita en el que existe un riesgo de recurrencia, siempre es preciso intentar determinar la etiología molecular.
• Estudio familiar: familiares de pacientes con una cardiopatía congénita sindrómica o no sindrómica en los que se haya identificado previamente una mutación causal.

Se recomienda descartar inicialmente anomalías cromosómicas (cariotipo, array de CGH, SNP arrays) para mejorar el rendimiento del estudio, especialmente si existen otras malformaciones.

El panel de NGS permite identificar mutaciones en algunos de los genes asociados con el desarrollo de cardiopatías congénitas sindrómicas y no sindrómicas.

El análisis de casos utilizando la secuenciación de exoma completo puede considerarse en casos en los que se sospeche una causa genética de una cardiopatía congénita sin causa molecular identificada, pero la rentabilidad individual sobre nuestros paneles de NGS es escasa.