Prolapso valvular mitral [71 genes]

El prolapso valvular mitral (PMV) está definido clásicamente como un desplazamiento o protrusión de las valvas mitrales por encima del anillo mitral, hacia la aurícula, condicionando hipermovilidad de las mismas. Esta alteración puede ser benigna, o estar asociada a complicaciones por progresión de la insuficiencia mitral, la rotura de cuerdas o la endocarditis. La forma más severa está asociada a disyunción del anillo mitral. También se han descrito formas de PVM asociadas a arritmias ventriculares complejas, con distintos mecanismos fisiopatológicos propuestos.

El PVM puede ser una de las múltiples manifestaciones que se pueden identificar en algunas enfermedades sindrómicas (como el síndrome de Marfan), o ser una manifestación cardiovascular única o predominante (PVM no sindrómico), que es la forma más frecuente. Dentro de este último destacan la degeneración mixomatosa del aparato valvular y la deficiencia fibroelástica. En el PVM no sindrómico puede observarse agregación familiar en un porcentaje variable, siendo significativamente más alta en la degeneración mixomatosa.

• Frecuente, con una prevalencia estimada que oscila entre el 2-3% de la población general.
• Está reconocida como una de las causas más frecuentes de cirugía cardíaca valvular.

La indicación y utilidad última del estudio genético en el PVM no ha sido establecida en las guías de práctica clínica, en las que se destaca la importancia de aumentar la evidencia del papel de la genética en la fisiopatología, el manejo del paciente y de la familia y el riesgo de progresión de esta enfermedad. El PVM podría ser la primera manifestación, o la manifestación más florida, dentro de una entidad sindrómica, en el que la genética tendría un papel clave determinando un diagnóstico etiológico y, por tanto, cambiaría drásticamente el manejo futuro del paciente, implicando necesidad de despistaje de afectación de otros órganos/sistemas. En el PVM no sindrómico el estudio genético podría arrojar información relevante, ya que podría existir una variante accionable que ayudase al screening familiar en cascada.

Este panel estaría particularmente indicado en casos de PVM sindrómico y en el PVM no sindrómico cuando la presentación es precoz (antes de los 60 años), hay agregación familiar, sospecha de presentación de novo, y/o alteraciones estructurales en grandes vasos o defectos congénitos.

La rentabilidad del estudio genético en el PVM sería altamente dependiente de la presencia de manifestaciones sugestivas de enfermedad sindrómica, de la agregación familiar y/o de la afectación de otras estructuras vasculares. En las formas no sindrómicas, la rentabilidad del estudio genético es más alta cuando subyace una degeneración mixomatosa del aparato mitral, y sería más baja en formas asociadas a deficiencia fibroelástica.

En este sentido, este panel incluye todos los genes descritos con asociación probada con esta entidad, tanto aquellos que se asocian a formas sindrómicas de la enfermedad como a formas no sindrómicas. Además, en el caso del PVM no sindrómico, se incluyen genes con evidencia inicial, clínica/funcional.