RASopatías (Noonan, LEOPARD, Costello) [27 genes]

Las RASopatías son un grupo de trastornos del desarrollo con superposición clínica causados por variantes que afectan a componentes o moduladores de la vía de señalización dependiente de la proteincinasa de activación mitogénica (MAPK).

El síndrome más conocido en el espectro de las RASopatías es el síndrome de Noonan, caracterizado por la presencia de algunos de los siguientes rasgos: baja estatura, rasgos faciales dismórficos, afectación cardíaca (cardiopatía congénita y miocardiopatía hipertrófica), enfermedad linfática, dificultades de aprendizaje/discapacidad intelectual, diátesis hemorrágica, malformaciones esqueléticas y/o predisposición a desarrollar cáncer.

Completan este espectro otros síndromes relacionados como el síndrome cardiofaciocutáneo, el síndrome de Costello, el síndrome de Legius y el síndrome Noonan con múltiples lentigos. La adecuada caracterización genética de estas enfermedades permite confirmar el diagnóstico, así como orientar el tratamiento (específico en algunos casos) y el seguimiento.

La patología más conocida de este grupo es el síndrome de Noonan, con una prevalencia estimada entre 1/1.000 y 1/2.500 nacidos vivos.

El estudio genético en las RASopatías posibilita el diagnóstico diferencial y etiológico, puesto que frecuentemente existe un solapamiento clínico entre los diferentes cuadros de este grupo de enfermedades y el estudio de los familiares, de manera que los portadores acceden a un diagnóstico precoz / preclínico y los no portadores pueden ser dados de alta de manera segura de las consultas de cardiología.

El estudio genético se encuentra indicado en individuos con sospecha clínica de RASopatías (síndrome de Noonan, LEOPARD, Costello, Legius o cardiofaciocutáneo).