RASopatias (Noonan, LEOPARD, Costello) [27 genes]

As RASopatias são um grupo de perturbações do desenvolvimento com sobreposição clínica, causadas por variantes que afetam componentes ou moduladores da via de sinalização dependente da proteína-quinase ativada por mitógenos (MAPK, mitogen-activated protein kinase).

A síndrome mais conhecida no espetro das RASopatias é a síndrome de Noonan, caracterizada pela presença de alguns dos seguintes traços: baixa estatura, traços faciais dismórficos, afeção cardíaca (cardiopatia congénita e miocardiopatia hipertrófica), doença linfática, dificuldades de aprendizagem/incapacidade intelectual, diátese hemorrágica, malformações esqueléticas e/ou predisposição para o desenvolvimento de cancro.

Completam este espetro outras síndromes relacionadas, como a síndrome cardiofaciocutânea, a síndrome de Costello, a síndrome de Legius e a síndrome de Noonan com múltiplos lentigos. A adequada caracterização genética destas doenças permite confirmar o diagnóstico, bem como orientar o tratamento (específico em alguns casos) e o seguimento.

• Síndrome de Noonan (patologia mais conhecida do grupo): entre 1/1000 e 1/2500 recém-nascidos vivos

O estudo genético nas rasopatias possibilita o diagnóstico diferencial e etiológico, uma vez que frequentemente existe sobreposição clínica entre os diferentes quadros deste grupo de doenças, bem como o estudo dos familiares, permitindo que os portadores tenham acesso a um diagnóstico precoce/pré-clínico e que os não portadores possam ter alta de forma segura das consultas de cardiologia.

O estudo genético está indicado em indivíduos com suspeita clínica de RASopatias (síndrome de Noonan, LEOPARD, Costello, Legius ou cardiofaciocutânea).